如何制备4-异丙基苯-1,3-二醇并应用于抗肿瘤药物的制备? ¹

背景及概述^[1]

4-异丙基苯-1,3-二醇是一种有机中间体，可通过三步反应从1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮制备而得。该化合物可用于制备4-(4-(氰基(吗啉代)甲基)苯基)-5-(2,4-二羟基-5-异丙基苯基)-甲基异恶唑-3-甲酰胺，该化合物是一种热休克蛋白抑制剂，可以抑制热休克蛋白90的活性，进而用于制备抗肿瘤的药物。

制备^[1]

1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮(化合物I-2)的制备

将2,4-二羟基苯乙酮I-1和碳酸钾在乙腈中加热回流反应，然后加入溴化苄并继续回流反应。反应完全后，通过旋蒸和洗涤得到化合物I-2。

(((4-丙-1-烯-2-基)-1,3-(双氧基))双(亚甲基))二苯(化合物I-3)的制备

将叔丁醇钾和三苯基磷碘甲烷在无水THF中反应，然后将1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮I-2溶解于无水THF中，并滴加到反应体系中。反应完全后，通过旋蒸和纯化得到化合物I-3。

化合物I-3的表征数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d,δppm):7.38-7.28(m,10H),7.13(d,J＝8.4Hz,1H),6.59(s,1H),6.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.08(s,2H),5.03(s,2H),5.00(s,2H),2.12(s,3H)。

4-异丙基苯-1,3-二醇(化合物I-4)的制备

将化合物I-3与10％钯碳、甲酸和乙醇在高压釜中反应，反应完全后通过抽滤、洗涤和纯化得到化合物I-4。

化合物I-4的表征数据为：1H NMR(400MHz,Chloroform-d,δppm):7.01(d,J＝8.4Hz,1H),6.39(d,J＝8.4Hz,1H),6.32(s,1H),5.50(brs,1H),5.33(brs,1H),3.12(m,1H),1.21(d,J＝6.4Hz,6H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610509310.5 热休克蛋白抑制剂及其制备方法和应用