如何制备4-氯-3-氟苯甲醛并应用于荜茇酰胺衍生物的制备? ¹

4-氯-3-氟苯甲醛是一种有机中间体，可以通过一步制备得到。它可以用于制备荜茇酰胺衍生物，这些衍生物具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗抑郁和镇痛等。

制备方法

制备过程如下：在配有磁力搅拌棒的不锈钢反应器中，加入4-氯-3-氟碘苯、水合氯化铑（III）、PPh3、Et3N和N，N-二甲基乙酰胺。将混合物在预热的油浴中反应12小时。反应完成后，冷却反应器并排气。然后加入CH2Cl2和去离子水，进行萃取和干燥。最后通过硅胶柱色谱法纯化产物。

应用

4-氯-3-氟苯甲醛可用于制备荜茇酰胺衍生物。这些衍生物具有抗肿瘤活性和通过诱导活性氧产生选择性杀死癌细胞的机制。它们还具有良好的蛋白靶向潜力和对硫氧还蛋白还原酶的抑制作用。在体外筛选实验中，这些衍生物对肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用，并且在A549人肺癌细胞中能够促进活性氧的生成。

参考文献

[1] Liu Z, Wang P, Yan Z, et al. Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16(1):645-656.

[2] [中国发明] CN202011311982.8 一种荜茇酰胺衍生物及其制备方法和用途