引言： 了解多西他赛和紫杉醇的不同之处有助于患者和医疗专业人员在选择治疗方案时做出明智的决策。 简介：什么是多西他赛和紫杉醇？ （ 1） 多西他赛 多西他赛是一种临床上已得到充分证实的抗有丝分裂化疗药物，用于治疗不同类型的癌症，包括乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌。多西他赛是一种复杂的二萜分子，也是紫杉醇的半合成类似物。多西他赛以 1:1 的化学计量比与微管蛋白高亲和力可逆结合，从而阻止细胞分裂并促进细胞死亡。与紫杉醇相比，多西他赛作为微管解聚抑制剂的效力是紫杉醇的两倍。多西他赛与微管结合，但不与二聚体微管蛋白相互作用。 使用多西他赛可能会导致不良后果，如肝功能损害、血液学影响、小肠结肠炎和中性粒细胞减少性结肠炎、超敏反应、液体潴留、第二原发性恶性肿瘤、胚胎 -胎儿毒性和肿瘤溶解综合征。多西他赛于 1996 年获得 FDA 批准，以注射液形式提供，用于静脉或肠外给药。 （ 2） 紫杉醇 紫杉醇是一种化学治疗剂，以 Taxol 等品牌销售。紫杉醇是一种有丝分裂抑制剂，用于治疗各种癌症，于 1971 年首次从太平洋紫杉树皮中分离出来，该树皮含有合成紫杉醇的内生真菌。它可作为静脉注射液使用，较新的配方含有白蛋白结合型紫杉醇，以 Abraxane 品牌销售。 1. 您知道紫杉醇和 多西他赛 的区别吗？ （ 1） 携带溶液 紫杉醇和多西他赛之间的一个主要区别是这两种化学物质溶解在溶液中以注入体内。紫杉醇溶解在聚氧乙烯蓖麻油和酒精中，而多西他赛溶解在聚山梨醇酯 80 和酒精中。如果患者对蓖麻油或聚山梨醇酯过敏，他们的医生很可能会推荐替代药物。 （ 2） 有效性 关于紫杉醇和多西他赛的比较有效性存在矛盾和竞争性证据。早期研究表明，泰索帝可能在消除体内癌细胞方面更具侵略性和成功性，因为该药物可以比紫杉醇以更高的水平渗透到细胞中。然而，这只是多西他赛上市时的一个假设，长期研究尚未证实这一初步迹象。紫杉醇（ Taxol）和多西他赛（Taxotere）在治疗乳腺癌方面都非常有效，它们都通过攻击细胞骨架来阻止细胞分裂。多项长期研究证明，对于已扩散到淋巴结或存在扩散风险的乳腺癌，紫杉醇和多西他赛的存活率没有统计学差异。 2. 多西他赛和紫杉醇的作用机制 紫杉醇是一种有效的抗癌药物，来源于短叶红豆杉树。紫杉醇有几种衍生物，即多西他赛和卡巴他赛。这些药物通过破坏微管组装动力学并在细胞周期的 G2/M 期诱导细胞周期停滞，最终引发细胞凋亡。这些特性有助于确立紫杉醇作为抗肿瘤疾病的权威治疗化合物的地位。那多西他赛和紫杉醇的作用机制是什么？ （ 1）多西他赛 的作用机制 多西他赛干扰微管生长的正常功能。秋水仙碱等药物会导致体内微管解聚，而多西他赛则通过产生相反的效果来阻止其功能；它使微管结构高度稳定。这破坏了细胞以灵活方式使用细胞骨架的能力。具体而言，多西他赛与微管蛋白的 β 亚基结合。微管蛋白是微管的“构建块”，多西他赛的结合将这些构建块锁定在原位。由此产生的微管/多西他赛复合物不具有分解能力。这会对细胞功能产生不利影响，因为微管的缩短和延长（称为动态不稳定性）对于其作为细胞运输高速公路的功能是必要的。例如，染色体在有丝分裂期间依赖微管的这种特性。进一步的研究表明，多西他赛通过与一种名为 Bcl-2（B 细胞白血病 2）的凋亡终止蛋白结合，从而阻止其功能，诱导癌细胞程序性细胞死亡（凋亡）。 （ 2） 紫杉醇的作用机制 紫杉醇是靶向微管蛋白的几种细胞骨架药物之一。紫杉醇处理的细胞在有丝分裂纺锤体组装、染色体分离和细胞分裂方面存在缺陷。与其他抑制微管组装的微管蛋白靶向药物（如秋水仙碱）不同，紫杉醇可稳定微管聚合物并保护其不被分解。因此，染色体无法实现中期纺锤体构型。这阻断了有丝分裂的进展，有丝分裂检查点的延长激活触发细胞凋亡或恢复到细胞周期的 G0 期，而无需细胞分裂。 紫杉醇抑制纺锤体功能的能力通常归因于其对微管动力学的抑制，但其他研究表明，抑制动力学的浓度低于阻断有丝分裂所需的浓度。在较高的治疗浓度下，紫杉醇似乎抑制微管从中心体分离，这一过程通常在有丝分裂期间激活。紫杉醇与微管的 β-微管蛋白亚基结合。 （ 3） 共同点和不同点 紫杉醇和多西他赛是目前临床上可用的两种新型紫杉烷药物代表。它们具有相同的结构和作用机制，但在其他几个方面有所不同。例如，它们的微管蛋白聚合物生成不同，多西他赛在解聚抑制方面的活性似乎是后者的两倍。体外多西他赛在不同细胞系和研究模型中的效力也往往更强。 3. 紫杉醇和多西他赛的副作用有何区别？ （ 1） 紫杉醇 常见的副作用包括恶心和呕吐、食欲不振、味觉改变、头发稀疏或变脆、手臂或腿部关节疼痛持续两到三天、指甲颜色改变以及手或脚趾刺痛。更严重的副作用，如不寻常的瘀伤或出血、注射部位疼痛、发红或肿胀、手足综合征、正常排便习惯改变超过两天、发烧、发冷、咳嗽、喉咙痛、吞咽困难、头晕、呼吸急促、严重疲惫、皮疹、面部潮红、卵巢损伤导致的女性不孕症和胸痛也可能发生。也可能发生神经病变。地塞米松在输注紫杉醇之前给予，以减轻一些副作用。 其中许多副作用与所使用的赋形剂 Cremophor EL（一种聚氧乙基化蓖麻油）有关。对环孢菌素、替尼泊苷和其他聚氧乙基蓖麻油药物过敏可能会增加紫杉醇不良反应的风险。 （ 2） 多西他赛 多西他赛一些常见的副作用包括脱发、低血细胞计数、麻木、呼吸急促、恶心、呕吐和肌肉疼痛。此外，还存在其他严重的副作用，如过敏反应和潜在的癌症风险。多西他赛诱导的肺毒性也被广泛认可为不良反应，需及时监测并在停药后进行治疗。这些副作用在存在肝脏问题的患者中更为常见。而在怀孕期间使用可能对胎儿造成伤害 多西他赛还会引起过敏性超敏反应，以及紫杉醇和多西他赛共有的许多其他副作用。与多西他赛相关的一个重要副作用是永久性脱发，而这种副作用不是由泰素引起的，或者引起的几率要低得多。这种副作用发生在完成多西他赛化疗方案的女性中，发生率为 3% 至 15%。尽管这种发生率是一种常见的副作用，但十多年来，这种副作用的发生率并未得到广泛认可，也未向在多西他赛和紫杉醇之间做出选择的患者传达。 4. 我可以从紫杉醇改为多西他赛吗？ 紫杉醇 (PTX) 和多西他赛 (DTX) 被用作全身化疗；当第一种紫杉醇不再对卵巢癌或乳腺癌等恶性癌症有效时，将一种紫杉醇换成另一种（即从 PTX 换成 DTX，或反之亦然）是一种选择。对于有紫杉醇过敏反应的患者，使用多西他赛是继续紫杉烷类化疗的合理方法。对紫杉醇的轻度过敏反应可能是用多西他赛替代的预测信号，建议尽早重新使用多西他赛以确保后续输注成功。 务必要记住，接受任何药物治疗前，务必与医生详细讨论其风险和益处，以便制定个性化的治疗计划， 5. 结论 多西他赛和紫杉醇虽然源自相同的紫杉树，但它们在化学结构和治疗机制上有显著区别。在选择使用哪种药物时，患者和医疗专业人员应充分了解其特点和可能的副作用，并在医生的指导下进行治疗决策。每位患者的情况不同，因此个性化的治疗方案对于最大化治疗效果至关重要。 参考： [1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10203197/ [2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400887/ [3]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.16873 [4]https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)63143-1/fulltext [5]https://go.drugbank.com/drugs/ [6]https://www.gilmanbedigian.com/taxotere-vs-taxol/ [7]https://en.wikipedia.org/wiki/ ...

本文将探讨如何检测人血浆中雷沙吉兰及 1 －氨基茚满及其 1 －氨基茚满的应用。 背景：雷沙吉兰 (PAI) 是一种高效、选择性且不可逆的单胺氧化酶 B(MAO-B) 抑制剂，可治疗多巴胺能运动神经功能失调。它临床上用于早期帕金森氏病 (PD) 的治疗，也可与左旋多巴合并治疗晚期患者。 雷沙吉兰几乎完全在肝脏中经过 CYP1A2 细胞色素进行生物转化，生成主要活性代谢物 1- 氨基茚满 (1-AI) ，而 1-AI 具有神经保护作用。 PAI 的代谢受 CYP1A2 基因多态性的影响，其治疗效果和不良反应表现出明显的个体差异。因此，同时测定血浆中 PAI 和 1-AI 的浓度，并计算相关药代动力学参数，可以更好地理解药物治疗中的个体差异，预测患者的基因多态性，从而调整给药剂量和频率。因此，在指导临床用药、实现个体化治疗方面具有重要意义。 1. 测定人血浆中雷沙吉兰及 1 －氨基茚满： 刘建等人建立 UPLC － MS/MS 法同时测定人血浆中雷沙吉兰 (PAI) 及其代谢物 1 －氨基茚满 (1 － AI) 的浓度。具体方法为 : 血浆样品用乙酸乙酯萃取，离心后取上清液氮气吹干，流动相复溶后进行 UPLC － MS/MS 测定。色谱柱 :ACQUITY UPLC BEH HILIC 色谱柱 (2.1 mm×50 mm ， 1.7μm); 流动相 : 乙腈－ 5 mmol·L － 1 甲酸铵含 2% 甲酸 (90∶10 ， v/v); 流速 :0.4 m L·min － 1 ; 柱温 :35℃; 进样量 :5μL 。电喷雾离子化 (ESI) ，正离子模式多重反应选择离子检测 (MRM) ， PAI 及内标 13 C3 － PAI 、 1 － AI 及相应内标 13 C3 － 1 － AI 的检测离子对分别为 m/z 172.0!117.0 和 175.0-120.0 、 m/z 134.0-117.0 和 137.0-120.0 。 血浆中 PAI 和 1 － AI 线性范围分别为 0.02 ～ 10 ng·m L － 1 (r=0.9983) 和 0.1 ～ 50 ng·m L － 1 (r=0.9993) 。日内、日间精密度 (RSD) 均小于 15% ，准确度 (RE) 均小于 ±15% ，血浆基质对 PAI 和 1 － AI 测定无干扰。 刘建等人建立的同时定量测定人血浆中 PAI 及 1 － AI 的 UPLC － MS/MS 方法能够快速测定血浆样品，提供准确可靠的分析结果，可用于大批临床样品的分析。 2. 1－氨基茚满参与合成甲磺酸雷沙吉兰： （ 1 ） N- 炔丙基 -1- 氨基茚满 (4) 的合成 将 6.7 g(50 mmol) 1 －氨基茚满（ 3 ）和 40 mL 水混合，搅拌下慢慢滴加 3- 溴丙炔 7.1 g(60 mmol) 和 10 mL 氢氧化钠溶液 (2 g ， 50 mmol) ，约 30 min 内加完，搅拌反应 5 h 。然后用甲苯 (60 mL×2) 萃取，合并甲苯层。有机相加水 30 m L ，搅拌下滴加 30% H2SO4 溶液调节 pH 至 3~4 。静置分液，水层用饱和氢氧化钠溶液调节 pH 至 5~6 ，甲苯 (60 mL×3) 萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得黄褐色液体 6.2 g ，产率： 67.7% 。 （ 2 ）二 [R-(+)-N- 炔丙基 -1- 氨基茚满 ]-L- 酒石酸盐 (5) 的合成 将 5.1 g(30 mmol)4 ， 1.3 g(8.25 mmol)L- 酒石酸， 1.0 g 乙酸 (16.5 mmol) 和 180 mL 异丙醇混合，加热回流 2.5 h ，冷却结晶，抽滤，真空干燥，得白色针状晶体 1.73 g ，产率： 46.8% 。 mp ： 175~ 177 ℃ 。 （ 3 ）雷沙吉兰甲磺酸盐 (1) 的合成 将 4.92 g(10 mmol)5 溶于 40 mL 水，缓慢滴加 10% NaOH 溶液，调节 pH 至 10 ，搅拌 0.5 h ，混合物用甲苯萃取 (20 mL×3) ，合并有机相，水洗 (30 mL×2) ，无水 Na2SO4 干燥。抽滤，滤液加甲磺酸 1.00 g(10.4 mmol) 酸化至 pH 2~3 ，搅拌加热回流 1 h ，冷却，抽滤，固体异丙醇重结晶，得白色固体 2.38 g ，产率： 89% 。 mp ： 155~157 ℃ 。 参考文献： [1]李杰 ; 潘辛梅 ; 赖永莉 ; 钟辉云 . 甲磺酸雷沙吉兰的合成工艺改进 [J]. 中国医药工业杂志 , 2021, 52 (05): 639-641+660. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.007 [2]戴荣华 ; 王栋 ; 曾庆磊 ; 郝双红 . 雷沙吉兰甲磺酸盐的合成工艺研究 [J]. 中国现代应用药学 , 2016, 33 (01): 56-58. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2016.01.015 [3]刘建 ; 齐文渊 ; 江骥 ; 胡蓓 . 超高效液相色谱串联质谱测定人血浆中雷沙吉兰及其代谢物 [J]. 药物分析杂志 , 2013, 33 (05): 743-748. DOI:10.16155/j.0254-1793.2013.05.032 ...

辛硫磷是一种淡黄色油状液体，不溶于水，但易溶于醇类、酮类、芳香烃类等有机溶剂。它微溶于脂肪烃类，植物油和矿物油中缓慢水解。辛硫磷在中性或酸性条件下是稳定的，但在碱性条件下、高温和紫外光下容易分解失效。常见的制剂有50%的辛硫磷乳油。辛硫磷对拟除虫菊酯类或有机磷类都有明显的增效作用，并且可以与多种杀虫剂配制的混剂一起使用。 辛硫磷的毒性 辛硫磷属于低毒物质，大鼠急性经口LD50雄性为2170毫克/千克，雌性为1976毫克/千克；雄性小鼠急性经口LD50为935毫克/千克，雄大鼠急性经皮LD50为1000毫克/千克。 辛硫磷的作用特点 辛硫磷是一种高效低毒的有机磷杀虫剂，主要通过触杀和胃毒作用发挥作用，没有内吸作用。它对多种害虫有广谱的杀虫效果，特别对鳞翅目幼虫非常有效。然而，由于辛硫磷对光不稳定，田间使用时很快分解失效，因此残效期很短，残留危险性极小。叶面喷雾的残效期一般为2-3天，但如果将该药施入土壤中，其残效期会很长，可达1-2个月。 辛硫磷适用于防治地下害虫，特别是对花生、大豆、小麦的蛴螬和蝼蛄有良好的效果。它也对多种鳞翅目害虫幼虫，如花生、小麦、水稻、棉花、玉米、果树、蔬菜、桑、茶等作物的害虫有良好的作用效果。此外，辛硫磷也适用于仓库和卫生害虫的防治。 辛硫磷的防治对象和使用方法 辛硫磷可以用于防治小地老虎。在1-2龄幼虫盛发高峰期，可以使用50%的辛硫磷乳油1200倍液进行地面喷雾防治。 辛硫磷的应用技术 1.防治桃小食心虫等食心虫类：在桃小食心虫越冬幼虫出土期，可以使用50%的辛硫磷乳油每667平米500克，或25%的辛硫磷微胶囊水悬剂500-600克，兑水150千克，喷洒果园地面，重点喷树盘周围。施药前应先清园除草，喷药后进行全园浅耕。 2.防治卷叶蛾、潜叶蛾、刺蛾等蛾类害虫：在害虫发生初期，可以使用50%的辛硫磷乳油1000-1500倍液进行喷雾防治。 3.防治桃蛀果蛾：在蛀果蛾越冬幼虫出土始盛期和盛期，可以使用25%的辛硫磷微胶囊水悬剂200-300倍液进行喷雾防治。 4.防治蚜虫、卷叶虫、梨星毛虫、尺蠖等：在害虫为害期，可以使用50%的辛硫磷乳油1000-1500倍液进行喷雾防治。 5.防治蛴螬、地老虎等地下害虫，尤其是果树苗期：可以使用50%的辛硫磷乳油1000倍液进行浇施，浇药后撒盖细土，可以有效防治多种地下害虫。 辛硫磷的注意事项 使用辛硫磷时，药液要随配随用，不能与碱性药剂混用。该药在应用浓度范围内，对蚜虫的天敌七星瓢虫的卵、幼虫和成虫都有强烈的杀伤作用，因此在使用时需要注意。 中毒症状：急性中毒多在12小时内发病，口服立即发病。轻度中毒症状包括头痛、头晕、恶心、呕吐、多汗、无力、胸闷、视力模糊、胃口不佳等，全血胆碱酯酶活力降至正常值的70-50%。中度中毒症状除上述症状外，还可能出现轻度呼吸困难、肌肉震颤、瞳孔缩小、精神恍惚、行走不稳、大汗、流涎、腹疼和腹泻。重度中毒症状还可能包括昏迷、抽搐、呼吸困难、口吐白沫、大小便失禁、惊厥和呼吸麻痹。 ...

丙酮是一种常见的有机溶剂，广泛应用于化工、制药、涂料、塑料等领域。在实际应用中，我们常常需要了解丙酮的沸点，以便进行加热、蒸馏等操作。本文将从物理化学的角度出发，探究丙酮沸点的影响因素及测定方法。 1. 丙酮的结构与性质 丙酮的分子式为C3H6O，结构式为CH3COCH3。它是一种无色、透明、易燃的液体，具有强烈的刺激性气味。丙酮是极性溶剂，具有较强的溶解能力，可与水、乙醇、醚等多种有机物混溶。丙酮的密度为0.79 g/cm3，相对分子质量为58.08，熔点为-94℃，丙酮沸点为56℃。 2. 丙酮沸点的测定方法 测定丙酮的沸点是一项基本的物理化学实验，可通过以下方法进行： （1）沸点管法：将丙酮装入沸点管中，加热至沸腾，观察温度计读数即为沸点。 （2）蒸馏法：将丙酮与水等混合物进行蒸馏，收集不同温度段的馏出液，通过测定各馏分的沸点确定丙酮的沸点。 （3）气相色谱法：利用气相色谱分析仪对丙酮进行分离和检测，通过峰面积和保留时间确定丙酮的沸点。 3. 影响丙酮沸点的因素 （1）分子量：分子量越大，分子间的相互作用力越强，沸点也越高。 （2）分子形状：分子形状不同，分子间的相互作用力也不同，沸点也不同。 （3）环境温度：环境温度越高，丙酮的沸点也越高。 （4）压力：压力的变化会影响沸点。 （5）其他因素：如杂质含量、溶剂浓度、气体流速等因素也会影响丙酮的沸点。 4. 丙酮沸点的应用 丙酮的沸点是其物理化学性质的重要指标之一，对于丙酮的生产、加工和应用都有着重要的指导意义。 总之，了解丙酮沸点的测定方法和影响因素，有助于更好地利用和开发丙酮的优良性质。 ...

如果您正在寻找一家可靠的聚合硫酸铁厂家，提供高质量的产品和优质的服务，那么您来对地方了！我们致力于生产和销售优质的聚合硫酸铁。无论您有任何关于聚合硫酸铁的需求或问题，我们都能够为您提供专业的解决方案。 我们的生产工艺是如何保证产品质量的？ 作为一家专业的聚合硫酸铁厂家，我们拥有先进的生产工艺和设备。我们的生产线配备有高效的反应器和精密的控制系统，能够确保产品的稳定性和高纯度。我们的生产过程严格按照国际标准进行操作，确保产品质量达到或超过客户的期望。 我们如何保证产品质量符合标准？ 为了确保我们提供的聚合硫酸铁符合高质量的标准，我们采用严格的质量控制措施。我们拥有一支经验丰富的质量检验团队，负责对原材料、生产过程和最终产品进行全面的检测和测试。只有通过所有的质量检验，产品才能够被出厂，确保每一批产品的质量稳定可靠。 我们能提供哪些产品选择？ 我们提供多种规格和型号的聚合硫酸铁产品，以满足不同客户的需求。无论您需要粉末状的聚合硫酸铁还是液体状的聚合硫酸铁，我们都能够按照您的要求进行生产。同时，我们也能够根据客户的特殊需求提供定制的产品解决方案。 我们的产品价格具有竞争力吗？ 我们坚持以竞争力的价格提供高质量的聚合硫酸铁产品。通过优化生产工艺和降低成本，我们能够实现生产过程的高效运作，并将成本优势转化为客户的价格优势。与其他厂家相比，我们的产品具有更高的性价比，能够为客户带来更多的利益。 我们提供怎样的客户服务？ 为了让客户拥有最好的购买体验，我们提供卓越的客户服务。我们拥有专业的销售团队，随时为客户提供产品咨询和技术支持。我们也提供灵活的交付方式和及时的售后服务，以确保客户的满意度。 无论您是国内还是国际的客户，我们都能够为您提供高质量的聚合硫酸铁产品和优质的服务。请联系我们的销售团队，了解更多关于我们的产品和服务的详细信息。 ...

本文介绍了1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)在催化酰基咪唑化合物氨基化反应中的功能。相较于传统的催化剂如1-羟基苯并三唑(HOBt)，DBU在安全性和用量上都具有明显的优势，尤其对于非活性、缺电子的苯胺类化合物。 N,N’-羰基二咪唑(CDI)通常用于由羧酸和胺合成酰胺化合物的反应。在CDI活化的一锅反应中，先生成酰基咪唑化合物中间体，然后加入胺即可得到产物。该方法在制药工业中得到广泛应用，产生的副产物仅为二氧化碳和咪唑。 酰基咪唑化合物相较于酰氯化合物更稳定且易于操作，但在与有位阻的羧酸、胺或弱亲核性的胺反应时通常需要催化剂来提高反应速率。除了传统的催化剂1-羟基苯并三唑(HOBt)，近年来还研究并使用了一些新的催化剂如2-羟基-5-硝基吡啶(NO2-HOPyr)和咪唑盐酸盐(Im.HCl)，它们具有用量少、易于操作和稳定等优点。 DBU在Baylis-Hillman反应中表现出更强的亲核性作用，可以催化羧酸与碳酸二甲酯生成甲酯化合物。此外，DBU还可以催化乙酸酐与二级苯乙醇的酰化反应。基于以上发现和经验，作者们设想将DBU用于催化CDI活化后反应较慢的氨基化反应。 通过实验结果可以看出，在DBU存在下，传统上非活性、缺电子的苯胺类化合物的酰化反应速率和收率都得到了显著提高。反应的可能机理如下图所示： 综上所述，DBU是一种安全高效的催化剂，对于脂肪胺或苯胺的催化加速效果与其他已知催化剂不相上下，尤其对于缺电子苯胺化合物，其加速效果要好于NO2-HOPyr和Im.HCl。尽管DBU的碱性较强会影响部分底物，但它仍可作为现有催化剂的有益补充。 反应的标准操作如下：将7(9.8 g, 59.5 mmol)和2-甲基四氢呋喃(150 mL)加入一个500 mL圆底烧瓶中。固体酸溶解后形成无色溶液。然后加入N,N'-羰基二咪唑(11.9 g, 71.4 mmol, 1.2当量)。反应混合物在23°C搅拌过夜。然后在真空中浓缩，得到黄色油状物质，溶解于2-甲基四氢呋喃(49 mL)中。将溶液分成七等份(7 × 9 mL)，分别转移到七个20 mL反应容器中。然后向每个反应容器中加入适量的胺(1.2当量, 10.2 mmol)。然后加入适量的添加剂(0.5当量, 4.25 mmol)。将反应容器放入ReactArray中的RS10块，并加热到适当的温度(60或80°C)。在适当的时间间隔取样。每个样品点，将100 μL的反应混合物溶解在900 μL的2-甲基四氢呋喃中，并通过GC或HPLC进行分析。 参考文献：Organic Letters 2010, 12, 324–327. ...

钯是一种具有钢白色的金属，不会在空气中发生变色。它是铂族金属中密度最小、熔点最低的金属。经过退火处理后，钯金属变得柔软且易于延展。通过冷加工可以提高其强度和硬度。 钯与空气的反应 当钯金属与氧气加热反应时，会生成氧化钯（II）PdO。 2Pd（s）+ O2（g）→PdO（s）[黑色] 钯与卤素的反应 钯金属与氟气F2反应会生成三氟化钯。这种化合物不是氟化钯（III），而是混合化合价的Pd（II，IV）盐[Pd] 2+ [PdF6] 2-。 2Pd（s）+ 3F2（g）→[Pd] [PdF6]（s） 钯金属与氯气Cl2反应会生成二氯化物氯化钯（II）PdCl2。根据反应条件的不同，会形成两种不同形式的PdCl2。类似地，在钯金属与溴Br2反应中，会生成二溴化物溴化钯II。 Pd（s）+ Cl2（g）→PdCl2（s）[红色] Pd（s）+ CBr2（g）→PdBr2（s）[红黑色] ...

2-乙氧基丁烷是一种化学物质，可以通过2-丁醇和2-丁醇的成醚反应制备得到。下面将介绍具体的制备方法。 制备步骤 首先，在一个容量为500ml的茄形烧瓶中，加入240ml的2-丁醇和24.8g的片状氢氧化钾。将烧瓶放在50℃下搅拌3小时，直到氢氧化钾完全溶解成均匀溶液。然后停止加热，向均匀溶液中加入43g的乙基溴。在70℃下剧烈搅拌4小时。将茄形烧瓶冷却至室温，然后用气相色谱对上清液进行分析。分析结果显示乙基溴已经被消耗，生成了目标物2-乙氧基丁烷和2-丁醇的混合物。将茄形烧瓶中的内容物过滤分离，溴化钾溶解于少量水，将有机相与滤液混合。 接下来，将滤液混合物装入蒸馏釜中，并使用KS型精馏塔进行蒸馏。收集塔顶温度为68～69℃的馏分，将共沸的水与馏出物分离。最后，使用分子筛4A干燥，得到31g的仲丁基乙基醚，收率为51％。 GC-MS(EI-MS)分析结果：m/z87、73、59、45 参考文献 [1][中国发明]CN201680041831.0氟化烃的制造方法...

4-氯-3-氟苯甲醛是一种有机中间体，可以通过一步制备得到。它可以用于制备荜茇酰胺衍生物，这些衍生物具有多种药理作用，如抗肿瘤、抗抑郁和镇痛等。 制备方法 制备过程如下：在配有磁力搅拌棒的不锈钢反应器中，加入4-氯-3-氟碘苯、水合氯化铑（III）、PPh3、Et3N和N，N-二甲基乙酰胺。将混合物在预热的油浴中反应12小时。反应完成后，冷却反应器并排气。然后加入CH2Cl2和去离子水，进行萃取和干燥。最后通过硅胶柱色谱法纯化产物。 应用 4-氯-3-氟苯甲醛可用于制备荜茇酰胺衍生物。这些衍生物具有抗肿瘤活性和通过诱导活性氧产生选择性杀死癌细胞的机制。它们还具有良好的蛋白靶向潜力和对硫氧还蛋白还原酶的抑制作用。在体外筛选实验中，这些衍生物对肿瘤细胞的生长有一定的抑制作用，并且在A549人肺癌细胞中能够促进活性氧的生成。 参考文献 [1] Liu Z, Wang P, Yan Z, et al. Rhodium-catalyzed reductive carbonylation of aryl iodides to arylaldehydes with syngas[J]. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2020, 16(1):645-656. [2] [中国发明] CN202011311982.8 一种荜茇酰胺衍生物及其制备方法和用途 ...

背景及概述 [1] 4-甲苯磺酸酐是一种有机中间体，可通过对甲苯磺酰氯和对甲苯磺酸酰化反应得到。该化合物可用于制备6-[(1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3)-甲酰基-二乙烯三胺]-6-脱氧-β-环糊精，用作抗血栓剂。 制备 [1] TsCl(8.000g，42.0mmol)和TsOH·H 2 O(2.000g，11mmol)溶解在50.0mL二氯甲烷中，室温下搅拌过夜。反应液过滤后重结晶得到4-甲苯磺酸酐4.970g，产率62％。ESI/MS(m/e)：327[M+H]+。 应用 [1] 4-甲苯磺酸酐可用于制备6-[(1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3)-甲酰基-二乙烯三胺]-6-脱氧-β-环糊精。制备方法如下： 1) 在蒸馏水中，使用4-甲苯磺酸酐将β-环糊精的单个6-OH甲基磺酰化成6-O-(p-甲苯磺酰基)-β-环糊精。 2) 在二乙烯三胺中，6-O-(p-甲苯磺酰基)-β-环糊精与二乙烯三胺反应生成6-二乙烯三胺-6-脱氧-β-环糊精。 3) 在无水DMF存在下，将N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸与6-二乙烯三胺-6-脱氧-β-环糊精缩合成6-[(N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3)-甲酰基-二乙烯三胺]-6-脱氧-β-环糊精。 4) 在三氟醋酸(TFA)中，将6-[(N-Boc-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3)-甲酰基-二乙烯三胺]-6-脱氧-β-环糊精脱除Boc基团，得到6-[(1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3)-甲酰基-二乙烯三胺]-6-脱氧-β-环糊精。 参考文献 [1] [中国发明] CN201210180983.2 四氢-β-咔啉-3-甲酰基-二乙烯三胺-β-环糊精，其制备，抗血栓活性和应用 ...

背景及概述 7-甲基吲哚是一种常见的化学药物构造骨架，具有较高的生物活性。它在抗高血压、抗增殖、抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗炎、抗菌等多个医治局限的药物中被广泛应用。 制备方法 本发明提供了一种制备7-甲基吲哚的简单方法。具体步骤如下： 在反应釜中加入有机溶剂，并加热至常压蒸馏。然后加入化合物3,5-二甲基-4-硝基甲苯、吡咯和DMFDMA，进行回流反应。随后降温，加入水，进行甲苯萃取。通过硫酸钠干燥和减压蒸馏，除去甲苯并烘干，得到中间体。 在反应釜中加入步骤1中得到的中间体、有机溶剂和5%Pd/c，进行常压加氢回流反应。然后通过硅藻土抽滤除去Pd/c，减压浓缩得到棕黑色油状液体。加水和乙酸乙酯进行萃取，通过盐水洗和硫酸钠干燥，浓缩至干。最后通过过硅胶柱，得到白色固体7-甲基吲哚。 图1 7-甲基吲哚的合成反应式 实验操作： (1)在1L三口瓶中加入DMF和甲苯，进行常压蒸馏。当温度升至140℃时，加入3,5-二甲基-4-硝基甲苯、吡咯和DMFDMA，进行回流反应。降温后，将体系倾至水中，进行甲苯萃取。通过硫酸钠干燥和减压蒸馏，除去甲苯并烘干，得到中间体。 (2)在500mL单口瓶中加入步骤1的中间体、乙醇和5%Pd/C，进行常压加氢回流反应。抽滤除去Pd/C，减压浓缩得到棕黑色油状液体。加水和乙酸乙酯进行萃取，通过盐水洗和硫酸钠干燥，浓缩至干。最后通过过硅胶柱，得到白色固体。 参考文献 [1]Cho, Chan Sik; Lim, Hyo Kyun; Shim, Sang Chul; Kim, Tae Jeong; Choi, Heung-Jin Chemical Communications, 1998 , # 9 p. 995 – 996 ...

2-氰基吡啶是一种常温常压下的固体化合物，具有显著的碱性和低熔点。它可溶于强极性有机溶剂，但不溶于水。该化合物可用作有机合成与医药化学中间体，尤其在吡啶类药物分子的结构修饰与合成中起到重要作用。 结构性质 2-氰基吡啶中的氰基可以与氨基醇进行缩合反应，生成噁唑啉单元。这种反应在有机合成化学中常用于合成含氮有机配体。 应用 2-氰基吡啶可用作有机合成中间体，广泛应用于基础化学研究和吡啶类医药分子的生产。此外，噁唑啉单元具有良好的配位性能和稳定性，可用作含氮配体用于金属配位化学中，如合成金属有机化合物和金属配合物催化剂等。此外，噁唑啉单元的杂环结构还具有在材料化学中的潜在应用。 图1 2-氰基吡啶的应用 在有机合成中，可以通过将2-氰基吡啶与金属钠在乙醇中反应，然后蒸发溶剂并稀释残余物，最终得到目标产物分子。 稳定性 2-氰基吡啶具有较好的化学稳定性，在常温下可以稳定保存。然而，它对强酸、强碱和氧化剂等具有一定的敏感性，容易发生化学反应。因此，在使用或储存时需要避免与酸碱性物质接触。 参考文献 [1] 戴立言, 方俊, 王晓钟,等. 由2-氰基吡啶合成2-氨基吡啶及其烷基衍生物[J]. 化工学报, 2007, 58(3):670-672. [2] Li, Zi-Qi; et al Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(51), 23306-23312 ...

伊布替尼中间体N-2是一种有机合成中间体和医药中间体，分子式为C 17 H 13 N 5 O，分子量为303.32。它是一种高度选择性的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆抑制剂，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中，主要作为原料药伊布替尼中间体。 伊布替尼是一种口服的新型高效BTK抑制剂，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于多种BCM的治疗。然而在我国，伊布替尼的临床使用经验尚少。 伊布替尼的主要作用机理是治疗B细胞恶性肿瘤(BCM)的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)靶点。 套细胞淋巴瘤是一种少见类型的非霍奇金淋巴瘤，目前仍无法治愈。对于复发/难治套细胞淋巴瘤的治疗，伊布替尼单药是一种疗效好、可行性高且耐受性良好的治疗方案。 伊布替尼中间体N-2的制备方法 伊布替尼中间体N-2的制备可以通过铜催化的脱羧偶联反应，以4苯氧基苯甲酸和3取代4氨基1H吡唑并[3,4,d]嘧啶为原料。该合成路线新颖，操作简单，原料廉价易得，适合规模化放大和工业化生产。 通过优化投料比和反应条件，增加中间体的纯化步骤，并采用无机碱代替有机碱作为缚酸剂，可以显著减少伊布替尼合成中间体及终产品中的杂质含量，特别是异构体杂质的含量，从而保障药品质量及临床用药安全。 另外，还可以以4氨基3(4苯氧基苯基)1H吡唑并[3,4d]嘧啶为原料，在有机磷/膦与二碘代烷的混合催化下与(S)1叔丁基氧基3羟基哌啶反应后经脱保护得到伊布替尼中间体N-2。这种工艺更加温和，经济环保且收率较高，适合工业化生产。 参考文献 [1]中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟,中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟.伊布替尼治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识(2019年版)[J].白血病·淋巴瘤, 2019, 28(8):449-456. [2]雷亚欣,钱思宇,侯户婷,等.伊布替尼单药治疗复发及难治套细胞淋巴瘤的临床疗效及安全性[J].[2023-07-09]. [3]余睿,陈禹,吴鸿辉,等.一种伊布替尼中间体的合成方法:CN201910762049.3[P].CN110511225A[2023-07-09]. [4]黄辉,唐鲁,邓声菊,等.一种伊布替尼中间体的制备方法:CN202010906956.3[P].CN202010906956.3[2023-07-09]. [5]卢元圣,翟立海,王金朋,等.一种伊布替尼中间体的制备方法:CN202010609158.4[P].CN113929685A[2023-07-09]. ...