2-氧代吡咯烷-3-羧酸是一种重要的医药中间体，特别是在制备抗老年痴呆药奈拉西坦时起到关键作用。奈拉西坦是一种新型吡咯烷酮类衍生物，具有改善脑能量代谢和神经传递功能的作用，对脑内胆碱能系统机能障碍有明显改善作用。目前已有的合成方法主要是通过衣康酸和取代胺在熔融状态下混合加热制备1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸。然而，现有技术存在反应条件苛刻且易生成副产物，从而影响目标产物的收率。
1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸
首先，将2.6g衣康酸（0.01mol）溶解于10ml二甲基甲酰胺（DMF）中，然后加入2.1g胺（0.01mol），在130℃下反应1小时。将反应液倒入冰水中，过滤得到白色固体。接下来，将固体加入5mol/L NaOH溶液中，加热回流2小时。冷却至室温后，用1mol/L HCl溶液调节pH值为3～4，会有白色固体析出。通过蒸馏水洗涤和抽滤，最终得到白色固体。经过干燥处理，得到1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-羧酸，收率为91.3％，熔点为141～142℃。红外光谱分析结果显示，其与Sadtler标准谱图15566一致，具有2890cm-1(m，νOH)、1720cm-1(s，νC＝O)、1490cm-1(s，νNH)和1350cm-1(b，νC-N)的特征峰。
[1] 虞心红, 王建兵, 崔晓峰, & 陆丁. 一种合成5-氧代-吡咯烷-3-羧酸的方法. CN1458147 A.
[2] 吕和平, 张丹丹, 樊振, 毛龙飞, & 姜玉钦. (2016). 富马酸奈拉西坦的合成工艺改进. 合成化学, 24(8).
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