1,4-苯并二恶烷-2-羧酸是一种重要的多沙唑嗪类药物中间体，化学式为C11H10O4，分子量为206.19，熔点为196-198°C。目前国内外报道了几种合成1,4-苯并二恶烷-2-羧酸的方法，其中包括使用邻苯二酚和2,3-二溴丙腈作为原料，在碱性条件下进行分子间消去反应生成1,4-苯并二恶烷-2-甲腈，然后在酸性条件下水解生成1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸的方法。然而，这些方法使用的原料价格较高，且2-氯丙烯腈具有剧毒性，同时还会产生含溴含氯的副产物，对环境造成一定的污染。
1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸
1）将甘氨酸乙酯盐酸盐（28g，0.2mol）溶于30mL水中，加入100mL二氯乙烷，降温至-15℃，滴加亚硝酸钠（15.2g，0.22mol）溶于20mL水的溶液，滴加时间为30分钟。滴加完毕后，继续在-15℃下反应2小时。然后加入饱和碳酸钠溶液调至pH=6，静置分液，取有机相冷却待用，该有机相即为重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液。
2）将1,2-亚甲二氧基苯（8.13g，0.067mol）溶于40mL二氯乙烷中，再加入氯化亚铜0.5g，加热至60℃，滴加步骤1）所得的重氮乙酸乙酯的二氯乙烷溶液（内含重氮乙酸乙酯0.14mol），滴加时间为6小时。滴加完毕后，继续在60℃下反应1小时，然后冷却至室温，脱溶剂二氯乙烷后，在30Pa下减压蒸馏收集100℃-110℃的馏分，即得到1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸乙酯。
3）将上述制备的全部1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸乙酯加入NaOH（8g，0.2mol）溶于50mL水的溶液中，升温至80℃进行水解反应2小时，然后用质量浓度为15%的盐酸溶液调至pH=6后过滤。将所得的棕黄色固体在乙醇（20mL）中重结晶后，得到白色固体--1,4-苯并二恶烷-6-丙烯酸（10.5g，熔点125-127℃），收率为87.1%。
[1] 顾文鑫, 武同兴, 陈小川, & 潘鑫复. (2001). (2r,3r)-和(2s,3s)-2-(4-羟基-3-甲氧基)-3-羟甲基-1,4-苯并二氧六环-6-醛的对映选择性合成. 高等学校化学学报, 022(001), 70-71.
[2] 孔小林, & 刘波. (1999). N-(1,4-苯并二恶烷-2-羰基)哌嗪盐酸合成方法的改进. 浙江化工, 30(1), 17-18.
[3] 孔卓. (2020). 2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环基查尔酮衍生物的设计,合成及其抑制单胺氧化酶B的活性研究. (Doctoral dissertation, 遵义医科大学).
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