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托西尼布磷酸盐的制备方法是怎样的? 1

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托西尼布磷酸盐是一种能够调节蛋白激酶活性的化合物,可用于治疗与异常的蛋白激酶活性相关的病症。

制备方法

托西尼布磷酸盐的制备步骤如下:

1)将5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸、5-氟-1,3-二氢-吲哚-2-酮、乙醇和吡咯烷回流4.5小时。然后加入乙酸,继续回流30分钟。将混合物冷却至室温,通过真空过滤收集固体,并用乙醇洗涤。将固体在含有12N盐酸的40%丙酮水溶液中搅拌130分钟。再次通过真空过滤收集固体,并用40%丙酮水溶液洗涤。最后在真空下干燥固体,得到托西尼布磷酸盐。

2)将5-[5-氟-2-氧代-1,2-二氢-吲哚-(3Z)-亚基甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸和二甲基甲酰胺搅拌,加入苯并三唑-1-基氧三(二甲基胺基)膦六氟磷酸盐、1-(2-胺乙基)吡咯烷和三乙胺。在环境温度下搅拌2小时。通过真空过滤收集固体产物,并用乙醇洗涤。将固体在乙醇中搅拌一小时,然后冷却至室温。再次通过真空过滤收集固体,并用乙醇洗涤。最后在真空下干燥固体,得到托西尼布磷酸盐。

3)将5-[5-氟-2-氧代-1,2-二氢-吲哚-(3Z)-亚基甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸(2-吡咯烷-1-基乙基)-酰胺与磷酸和异丙醇加入烧瓶中。然后持续加入乙腈,通过旋蒸除去水。最后通过过滤和空气干燥,得到托西尼布磷酸盐。

主要参考资料

[1]CN200680034505.3经吡咯取代的2-吲哚酮的固态盐形式

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