吡铂是一种新一代的铂类抗癌药物,它是继顺铂、卡铂和奥沙利铂之后开发的。吡铂有多个别名,如甲啶钼、JM473、AMD473、ZD0473等,英文名为Picoplatin。它的化学名称是顺式-二氯-氨,(2-吡啶)合铂(II)。
吡铂是通过空间位阻效应来降低耐药性而设计的。与顺铂相比,吡铂的化学结构中的一个氨被2-甲基吡啶取代,甲基位于Pt-N平面的上方。这种结构改变增加了药物与其他物质反应的位阻作用,从而降低了吡铂的水解、与细胞内硫醇类物质反应及与DNA片段结合的速率,减少了药物的毒副作用。同时,吡铂也克服了某些肿瘤细胞对顺铂等药物的抗药性,显示出较好的抗肿瘤活性。
吡铂已经进入临床试验研究阶段,目前正在进行治疗肺癌、结直肠癌和前列腺癌的临床研究。此外,吡铂也在口服给药途径方面进行了初步的临床研究,具有很好的上市前景。
吡铂的制备方法包括三个步骤:
(1)首先,将四氯铂酸钾与碘化钾反应生成四碘铂酸钾,然后与2-甲基吡啶反应生成三碘(2-甲基吡啶)铂(II)酸钾。
(2)接着,将三碘(2-甲基吡啶)铂(II)酸钾与氨水反应生成顺式-二碘-氨,(2-甲基吡啶)合铂(II)。
(3)最后,将顺式-二碘-氨,(2-甲基吡啶)合铂(II)与硝酸银一起加入到去离子水中,在室温下搅拌反应。反应完成后,滤除碘化银沉淀,加入氯化钾,逐渐析出吡铂的结晶产物。