氘代甲醇是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。在化学合成中，它被广泛应用于核磁共振氢谱检测试剂，用于干实验研究工作。近年来，氘代药物成为药物研究的热点，氘甲醇在氘代药物的研究中也得到了广泛应用。目前，有许多氘代药物正在进行临床研究，例如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼、氘代替卡格雷、氘代吡非尼酮、氘代帕罗西汀、氘代阿扎那韦等。
然而，制备氘代甲醇的方法并不像制备普通甲醇那样简单。目前公开的技术资料中存在一些问题，例如反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等，没有适用于工业化生产氘代甲醇的合成技术。这也限制了氘代药物商业化发展的步伐。
图1 氘代甲醇性状图
本发明公开了一种制备氘代甲醇的方法[1]，包括以下步骤：在反应压力为1-10Mpa、催化剂存在下、反应温度为150-550℃的条件下，将氘气和一氧化碳进行反应，生成氘代甲醇。其中，氘气和一氧化碳的投料体积比为1∶1-10，催化剂可以是氧化金、氧化铂和氧化铑中的一种或多种组合。这种制备方法具有反应条件温和、反应收率高、工艺操作简单的优点。
本实施例提供了一种全氘代甲醇的制备方法。具体步骤如下：首先开启氘气和一氧化碳的阀门，控制体积比为1：1进行预混（氘气2kg，一氧化碳14kg，总共16kg）。然后，在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度通过氧化金：氧化铂：氧化铑=1：3：2（质量比）的催化剂床层，连续循环反应24小时。最后，在分离釜中得到全氘代甲醇反应液，通过精馏制得全氘代甲醇：3.2kg，收率为35.5%，GC纯度99.8%。元素分析理论值：C 33.30%、D22.34%、044.36%；测量值：C 33.32%、D22.33%、044.35%。
[1] CN201810159452.
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