如何制备4-乙酰氧基吲哚? ¹

4-乙酰氧基吲哚是一种有机中间体，可以通过4-羟基吲哚与乙酸酐酰化反应得到。

制备方法一

首先，在N2气氛下将4-羟基吲哚（限制性试剂，1当量）加入容器中，然后加入二氯甲烷（DCM，基于4-羟基吲哚的6倍体积）。将反应冷却至0-5℃，然后逐滴加入吡啶（1.2当量）并在0-5℃下逐滴加入乙酸酐（1.1当量）。将反应加温至20℃-25℃，持续1-1.5小时，并在20℃-25℃下搅拌3小时。取样分析反应是否完成。然后用20％水性柠檬酸溶液洗涤反应液三次（基于4-羟基吲哚的3倍体积），再用饱和的NaHCO3溶液洗涤一次（基于4-羟基吲哚的3倍体积）。将DCM溶液经过MgSO4干燥并过滤，然后通过蒸馏浓缩至一半体积。加入庚烷（基于4-羟基吲哚的6倍体积），继续蒸馏除去剩余的DCM，直到发生阶段1的完全沉淀。将反应液冷却至15℃-25℃，通过过滤收集固体，用庚烷洗涤（基于4-羟基吲哚的1倍体积），然后在60℃下在真空中干燥过夜，得到4-乙酰氧基吲哚。

制备方法二

将15.25克4-苄氧基吲哚（223 g/mol，68.39 mmol，1当量）加入200 mL丙酮中，然后加入20 mL乙酸酐（21.6 g，102.09 g/mol，211.6 mmol，3.1当量）。加入0.5克粉状LiCl（42.39 g/mol，11.80 mmol，0.17当量）和0.5克催化剂（Pd/C，10%，氧化形式）。在室温和标准压力下，在氢气（H2）下剧烈摇动16小时，直到气体吸收停止。TLC分析显示反应混合物约50-75％未完全转化。滤出催化剂，加入1.0克新鲜催化剂，再加入10 mL乙酸（60.05 g/mol，9.53 g，158.7 mmol，2.3当量）和10 mL三乙胺（101.19 g/mol，13.7 g，135.7 mmol，2.0当量）作为添加剂，继续氢化反应20小时，直到气体吸收停止。再加入0.5克催化剂，振摇1小时。滤出催化剂，在旋转蒸发仪中除去溶剂，将得到的深色油溶于150 mL乙醚，用2次200 mL水洗涤，用Na2SO4干燥后过滤。用1克硅胶振摇并过滤，但无法去除深色物质。在旋转蒸发器中除去溶剂。粗产物在室温下结晶，并在油泵真空下在50℃下进一步干燥9小时，得到呈淡绿色晶体块的4-乙酰氧基吲哚（11.19克，175.19 g/mol，63.87 mmol，93％）。该反应产物无需进一步纯化即可用于下一步。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880078639.8 赛洛西宾、不同多晶型形式、中间体、配制品的制备及其用途

[2] Tryptamines as Ligands and Modulators of the Serotonin 5-HT2A Receptor and the Isolation of Aeruginascin from the Hallucinogenic Mushroom Inocybe aeruginascens，By Jensen, Niels，From No pp.; 2004