乙磺酸尼达尼布（Nintedanibesylate）是一种化合物，化学名为3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮单乙磺酸盐。它是勃林格殷格翰公司开发的一种三联血管激酶抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化，并且被认为是一种潜在的肝衰竭和癌症治疗药物，包括转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、前列腺癌、结肠癌和肾细胞癌等。尼达尼布杂质E是尼达尼布合成过程中产生的杂质。
乙磺酸尼达尼布的制备方法有两种：
1）(Z)-3-{1-[4-(N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮：通过在DMF中将1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亚甲基)-2-二氢吲哚酮和4-[N-(4-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基]-苯胺反应，然后用氢氧化钠的甲醇溶液处理。产量约为理论值的55％。
2）(Z)-3-{1-[4-(N-哌嗪基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮-二盐酸盐（尼达尼布杂质E）：将(Z)-3-{1-[4-(N-(N-苄基哌嗪基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基}-2-二氢吲哚酮与1-氯甲酸氯乙基酯在二氯甲烷中反应，然后用甲醇处理。产量约为理论值的51％。
[1] CN99811297.6 新的取代的二氢吲哚酮、它们的制备方法和它们作为药物的用途
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