如何制备2,4,5-三溴咪唑? ¹

2,4,5-三溴咪唑是一种有机中间体，可以通过咪唑溴代后得到。脱溴后可以得到4,5-二溴咪唑。

制备方法

方法一

将咪唑(29.24g，0.43mol)，乙酸钠(317.34g，3.87mol)和乙酸(150ml)加入三口瓶中，然后将溶于乙酸(100ml)中的溴素(65ml，1.28mol)通过恒压分液漏斗缓慢滴入，控制温度不超过40℃。在室温下搅拌3小时，将反应液倒入1.5L的水中，析出固体，抽滤并用水洗涤固体，最后烘干得到化合物2,4,5-三溴咪唑(120g，收率92％)。

方法二

在室温下向搅拌的咪唑（68g，1.0mol）的氯仿（500mL）溶液中滴加Br2（51.3mL，1.0mmol）。将所得混合物搅拌1小时，过滤收集黄色固体，用水彻底洗涤，然后用95%乙醇重结晶得到2,4,5-三溴咪唑，为黄色固体(56g，55％)。

应用领域

应用一

4,5-二溴咪唑是一种重要的农药、医药中间体。2,4,5-三溴咪唑可用于制备4,5-二溴咪唑。将422.5g 2,4,5-三溴咪唑、1126.7g甲醇、21.1g四甲基氯化铵和384.5g三苯基膦加入反应釜中，边搅拌边分批加入，然后在60～65℃保温反应1小时左右降至室温。加入乙酸乙酯，边搅拌边滴加碳酸氢钠溶液，分层，有机层脱溶，至大量固体析出，降至室温过滤，干燥，得到234.8g4,5-二溴咪唑，收率75％。

本方法以三苯基膦作为还原剂，以四甲基氯化铵为催化剂，将2,4,5-三溴咪唑还原成4,5-二溴咪唑。上述方法可一步将2,4,5-三溴咪唑直接还原成4,5-二溴咪唑，减少了废物的生成，提高了反应收率，有益于降低生产成本，减少环境污染。

应用二

2,4,5-三溴咪唑可用于制备具有特定结构的新型化合物，通过抗肿瘤生物活性评价及作用机制研究，发现该类化合物可显著降低肿瘤细胞中Mdm2的含量，且具有剂量依赖性。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610436352.0 一种氘代的IDO抑制剂及其制备方法和用途

[2] CN201711174336.X 4,5-二溴咪唑的制备方法

[3] Journal of Organic Chemistry, 66(20), 6810-6815; 2001

[4] [中国发明] CN201510735939.7 N-萘烷基取代的含氮杂环衍生物、制备方法及其抗肿瘤用途