如何制备6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶? ¹

6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶是一种医药中间体，可用于制备针对PI3K-AKT-mTOR信号通路的抑制剂。本文介绍了一种制备6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶的方法。

制备方法

将5-溴吡啶-2,3-二胺溶解于原甲酸三甲酯中，加入浓盐酸后进行反应。反应完成后，用水和乙酸乙酯进行萃取和洗涤，然后经过干燥和浓缩得到粗品6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶。

应用

6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶可用于制备2-[4-[8-(3H)咪唑[4,5-b]吡啶-6-基]-3-甲基-1H-吡啶[4,3-c]喹啉-1-基]苯基]-2-甲基-丙腈。

第一步、制备6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶

将粗品6-溴-3H-咪唑并[4,5-B]吡啶与双戊酰二硼、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯和醋酸钾溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，经过微波加热反应得到6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶。

第二步、制备2-[4-[8-(3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-3-甲基-1H-吡啶[4,3-c]喹啉-1-基]苯基]-2-甲基-丙腈

将2-[4-(8-溴-3-甲基-1H-吡啶[4,3-c]喹啉-1-基)苯基]-2-甲基-丙腈与粗品6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)-3H-咪唑[4,5-b]吡啶经过反应得到2-[4-[8-(3H-咪唑[4,5-b]吡啶-6-基)-3-甲基-1H-吡啶[4,3-c]喹啉-1-基]苯基]-2-甲基-丙腈。

参考文献

[1][中国发明]CN201110314450.4杂环并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用