苯并咪唑类化合物的合成方法及应用？ ¹

苯并咪唑类化合物是一类具有多种生物活性的化合物，包括抗HIV-1、抗肿瘤、抗细胞增殖、抗寄生虫、抗炎症、抗氧化和抗癫痫等方面的活性。此外，这些化合物还可以用作金属配体。因此，化学家们对苯并咪唑类化合物的合成方法非常关注。其中，2-甲基-5-溴苯并咪唑是一种常见的苯并咪唑衍生物。

苯并咪唑类化合物的制备方法

根据反应底物的不同，苯并咪唑类化合物的合成方法可以分为邻苯二胺与羧酸、羧酸衍生物和醛三类。其中，邻苯二胺衍生物在氧化条件下环合合成苯并咪唑类化合物是最常研究的方法之一。另外，邻苯二胺衍生物还可以与醛发生脱水缩合反应，生成N-亚甲基邻苯二胺衍生物，并与苯并咪唑啉发生互变异构反应。由于二者的热动力学稳定性不同，因此在实验中只发现了N-亚甲基邻苯二胺衍生物，它在氧化剂的作用下脱氢形成苯并咪唑环结构单元。以5-溴-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑为例，它可以通过4-溴邻苯二胺与N-甲氧基-N-甲基乙酰胺进行环合反应制备。

图1 5-溴-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的制备反应式

具体制备方法如下：将4-溴邻苯二胺溶于甲醇和水的1:1混合溶液中，加入N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，在50℃条件下反应2小时。冷却至室温后，减压浓缩除去甲醇，剩余水相加入氢氧化钠水溶液，加入乙酸乙酯进行两次萃取。将萃取后的有机层合并，用纯化水和饱和食盐水洗涤有机相，然后用无水硫酸镁干燥，抽滤，减压旋干除去有机溶剂。最后，用乙醇和水进行重结晶，得到产物5-溴-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑。

结果与讨论

反应投料比对5-溴-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑收率的影响

在制备5-溴-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的过程中，4-溴邻苯二胺与N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的物料比是影响反应收率的重要因素。在甲醇和水的1:1混合溶液中，以50℃加热反应2小时的条件下，研究了不同物料比对反应收率的影响，结果发现最佳投料比为1：3.0。

参考文献

[1]汤世俊,江程.含苯并咪哇结构的抗肿瘤化合物研究[J].广东化工.2018.45(6):120-121.