5-硝基吡唑-3-羧酸的制备及应用？ ¹

5-硝基吡唑-3-羧酸是一种有机中间体，可通过氧化3-甲基-5-硝基噻唑得到。据报道，该化合物可用于合成MAP4K1抑制剂。

制备方法

将3-甲基-5-硝基噻唑（0.18 mol）溶解于浓硫酸（300 mL）中，然后滴加Na₂Cr₂O₇·2H₂O（53 g，0.27 mol）到溶液中，保持温度在60-65°C。在该温度下反应8小时后，将反应混合物倒入冰中，用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水洗涤，经过MgSO₄干燥，去除溶剂并从水中重结晶，得到产量为25g（88％）的3-硝基吡唑-5-羧酸。其熔点为174-175℃。

应用领域

根据WO2020070331的报告，5-硝基吡唑-3-羧酸可用于合成具有特定结构的化合物，这些化合物是MAP4K1抑制剂。MAP4K1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAP4K家族的成员。它与多种接头蛋白相互作用，如CARD11、HSI、HIP-55、GRB2家族、LAT、SLP-76家族、CRK家族和BAM32等，参与调控细胞增殖与凋亡、抑制TCR/BCR信号以及T/B/树突状细胞介导的免疫反应等过程，对于自身免疫性疾病、肿瘤和炎症反应具有重要作用。

参考文献

[1] From Russian Chemical Bulletin, 59(8), 1631-1638; 2010

[2] From PCT Int. Appl., 2020070331, 09 Apr 2020