作为第四代注射用头孢菌素类抗生素的盐酸头孢唑兰,能够有效阻止细菌细胞壁的生成,与青霉素结合蛋白有很强的亲和力,对β-内酰胺酶稳定,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌都有较好的抗菌活性。头孢唑兰是由日本武田公司研发的第四代头孢菌素,广泛应用于各种感染症治疗。
以马来酸酐为起始原料,通过肼解、卤代和微波辅助氨解法合成目标化合物3-氨基-6-氯哒嗪。对各步反应的主要影响因素进行了考察,并优化了反应条件。具体的合成路线如下图所示:
图1 3-氨基-6-氯哒嗪的合成路线图
1. 马来酰肼的合成:将水合肼和马来酸酐在一定条件下反应,得到马来酰肼。
2. 3,6-二氯哒嗪的合成:将马来酰肼和五氯化磷在适当温度下反应,得到3,6-二氯哒嗪。
3. 3-氨基-6-氯哒嗪的合成:将3,6-二氯哒嗪和氨水在微波辐射下反应,得到3-氨基-6-氯哒嗪。
3,6-二氯哒嗪的合成需要注意温度的影响,温度过低或过高都会影响产物的收率。而采用微波辐射法合成3-氨基-6-氯哒嗪可以缩短反应时间,提高反应效率和产率。微波辅助合成的方法具有能量消耗低、反应均匀等优点。
通过马来酸酐为起始原料,经过肼解、卤代和氨解等步骤,成功合成了3-氨基-6-氯哒嗪。在合成过程中,采用强酸作为反应原料和溶剂,优化了反应条件,提高了产物的收率和外观。同时,微波辅助合成方法的应用,缩短了反应时间,提高了反应速度和效率。这些改进对于3-氨基-6-氯哒嗪的制备具有一定的价值和意义。
[1]于韬,张珂良,王晖,等. 盐酸头孢唑兰的合成[J]. 中国药物化学杂志,2006,16(2):91 -92