如何制备6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪? ¹

6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪，又称为8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪，是一种有机合成中的重要中间体。它广泛应用于医药中间体、有机合成、有机溶剂以及染料、农药和香料等领域。这种杂环化合物是一种新合成的产物，具有独特的结构和重要的应用价值。

制备方法

方法一

在一个100毫升的单口圆底烧瓶中，加入3-氨基-6-氯哒嗪（1.30g，10mmol）、液溴（1.60g，10mmol）、碳酸氢钠（0.84g，10mmol）和10g二氯甲烷。启动磁力搅拌器，将反应混合物在50℃下搅拌反应10小时。使用薄层色谱法（TLC）检测原料3-氨基-6-氯哒嗪的反应情况。当反应完全时，加入40%的氯乙醛水溶液（1.96g，氯乙醛10mmol），在100℃下继续搅拌反应5小时。再次使用TLC和气相色谱法（GC）检测，确保中间体3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的反应完全。将反应液进行抽滤，用水和乙醇重结晶得到纯品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪。使用乙酸乙酯对滤液进行萃取，通过旋蒸除去萃取剂，得到粗品。再次使用水和乙醇混合溶剂进行重结晶，得到纯品6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪。最后，将产物干燥，收率为53.42%，纯度为98.49%（HPLC）。核磁共振分析结果为：1HNMR（400Hz，氘带DMSO）δ:8.443（s，1H），7.910（s，1H），7.874（s，1H）。

方法二

将4-溴-6-氯哒嗪-3-胺（15.7g，75.3mmol）、2-氯-1,1-二乙氧基乙烷（13.9g，90.3mmol）和PTSA（17.2g，90.3mmol）溶解在异丙醇（150mL）中，加热至80℃并保持20小时。冷却至室温后，将溶液进行真空浓缩。用饱和的NaHCO3溶液（300mL）处理所得混合物，用二氯甲烷（200mL×3）进行萃取，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。通过色谱法（硅胶，200-300 目，石油醚:乙酸乙酯＝3:1）纯化残留物，得到8-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪（17.2g，98%），为橙色固体。液相色谱-质谱（LC-MS）结果为：[M+H]+，231.9，233.9，tR＝1.46min。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510630627.X 6-氯-8-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201280064395.0 咪唑并哒嗪化合物