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如何制备1-苄基-2-甲基咪唑? 1

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1-苄基-2-甲基咪唑是一种杂环有机物,可用作医药合成中间体。

制备方法

制备1-苄基-2-甲基咪唑的方法如下:首先,在氮气气氛下,将8.2g(0.1摩尔)的2-甲基咪唑加入50ml二甲基甲酰胺中的2.4g(0.1摩尔)氢化钠浆液中,然后在搅拌下进行反应。反应过程中会产生缓慢的放热,温度会升至43℃。当放热平息时,将反应体系在蒸汽浴中加热至70-75℃,并保持半小时,然后在95℃加热15分钟以完成反应。反应结束后,将体系冷却至68℃,滴加12.7g(0.1摩尔)的苄基氯。加入苄基氯后会发生放热反应,温度会升至95℃。搅拌半小时后,将反应体系倒入600ml水中,然后用乙酸乙酯(2×200ml)进行萃取。将合并的萃取液依次用水(1×400ml)和饱和氯化钠水溶液(1×100ml)洗涤,然后用6NHCl(1×50ml)洗涤。最后,用乙醚(1×25ml)萃取HCl洗涤液,并通过加入氢氧化钠使其呈碱性。将分离出的黄色油状物萃取到乙醚中,经过干燥(MgSO4)和减压蒸发,即可得到浅黄色油状物1-苄基-2-甲基咪唑。产量为11.5g(60.5%)。

应用领域

1-苄基-2-甲基咪唑可用于制备1-苄基-4-羟甲基-2-甲基咪唑。具体方法为:将8.5g(0.05摩尔)的1-苄基-2-甲基咪唑一水合物与50ml36%甲醛、6ml乙酸和8.0g(0.098摩尔)乙酸钠的混合物搅拌,并加热回流26小时。然后在室温下搅拌整个周末,并用固体碳酸钠中和。将中性溶液用乙酸乙酯进行萃取,然后将萃取液经过干燥(MgSO4)和减压蒸发得到油状物。将油状物溶于水和异丙醇的混合溶液中,搅拌过夜后减压蒸发。将得到的油状残余物溶于水中,并通过添加固体氢氧化钠使溶液呈强碱性。将溶液冷却后,用乙醚进行分层,并通过过滤除去形成的白色固体。产量为1.8g(18%)。

主要参考资料

[1] EP0161841 - 2-(N-SUBSTITUTEGUANIDINO)-4-HETERO-ARYLTHIAZOLE ANTIULCER AGENTS

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