如何制备4-氟-3-甲基苯甲酸? ¹

背景及概述^[1][2]

4-氟-3-甲基苯甲酸是一种重要的含氟医药、农药、染料中间体，可用于合成抗炎消菌药、外科手术用局部麻醉剂、有机氟杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等。然而，现有的合成方法对温度要求苛刻、反应选择性差、异构体分离困难、产率低。

制备^[1]

步骤1：4-硝基间二甲苯的制备

在1L三颈瓶中，加入间二甲苯，冷却至-10℃，慢慢滴加混酸溶液，反应4小时。将产物分离并用CH3C13萃取，再用碳酸氢钠溶洗涤，干燥，减压蒸馏，得到产物。

步骤2：4-氨基间二甲苯的制备

将4-硝基间二甲苯与Pd/C、异丙醇和水合肼加入三颈瓶中，加热回流，反应完毕后减压蒸馏，得到产物。

步骤3：4-氟间二甲苯的制备

将4-氨基间二甲苯与盐酸、水和亚硝酸钠溶液反应，然后加入硼氟酸溶液，过滤，分离固体，加热分解，蒸馏得到产物。

步骤4：4-氟-3-甲基苯甲酸的制备

将4-氟间二甲苯和硝酸加入高压釜中反应，冷却后用水稀释，抽滤，溶解固体，萃取，调节pH值，干燥，得到产物。

主要参考资料

[1] 选择性硝酸氧化合成4-氟-3-甲基苯甲酸