2-氟-4-甲基苯甲酸的合成方法是什么? ¹

2-氟-4-甲基苯甲酸，英文名为2-Fluoro-4-methylbenzoic acid，是一种极淡的黄色或浅红黄色固体粉末。它是苯甲酸类衍生物，具有羧酸的通用性质。主要用于制备防腐剂，并用于合成药物、染料、增塑剂、媒染剂、杀菌剂和香料等。

如何合成2-氟-4-甲基苯甲酸？

图1 展示了2-氟-4-甲基苯甲酸的合成路线。合成方法如下：在室温下将三氮烯衍生物加入全氟己烷中，然后慢慢向混合物中加入四氟硼酸乙醚复合物，并在反应混合物中进行搅拌。随后，冷却至室温后加入丙酮，蒸发溶剂并分离出丙酮层。再次用丙酮萃取氟化溶剂，并在真空中浓缩合并的丙酮层，通过柱层析纯化产物即可得到目标产物2-氟-4-甲基苯甲酸。

图2 展示了另一种合成2-氟-4-甲基苯甲酸的方法。在-78℃和氮气氛围下，将4-溴-3-氟甲苯的四氢呋喃溶液中滴加2.5 M正丁基锂溶液，然后在-78℃搅拌1小时。随后，将混合物倾倒在固体二氧化碳与THF上，使混合物升温至室温。加入水后，用乙醚萃取并通过酸化水层和氯仿萃取纯化产物，最后在真空下蒸发浓缩得到2-氟-4-甲基苯甲酸。

2-氟-4-甲基苯甲酸的用途是什么？

2-氟-4-甲基苯甲酸主要用于制备防腐剂、染料以及作为医药中间体和有机合成中间体。在合成转化中，2-氟-4-甲基苯甲酸中的羧基基团可以在酸性或碱性条件下进行酯化反应，还可以通过二氯亚砜将羧基转变成酰胺基团。

参考文献

[1] Doebele, Marion et al Angewandte Chemie, International Edition, 49(34), 5986-5988, 2010.

[2] Hudson, Peter et al Eur. Pat. Appl., 1449844, 25 Aug 2004.