本文旨在探讨利用4-溴-2-硝基甲苯合成4-溴-2-氯甲苯的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
简述：4-溴-2-硝基甲苯，英文名称：4-Bromo-2-nitrotoluene，CAS：60956-26-5，分子式：C7H6BrNO2，外观与性状：黄色至淡橙色晶体或结晶粉末。4-溴-2-硝基甲苯可用作有机合成中间体和医药中间体，常用于实验室研发过程和化工生产的过程中。
应用：合成4-溴-2-氯甲苯。
4-溴-2-氯甲苯，英文名称：4-Bromo-2-chlorotoluene，CAS：89794-02-5，分子式：C7H6BrCl，外观与性状：透明淡黄色液体。4-溴-2-氯甲苯(1)是一种常用的医药、农药中间体。用4-溴-2-硝基甲苯(2)经铁粉还原制得5-溴-2-甲基苯胺(3)，经实验发现2、铁粉和乙酸的投料比为1∶3∶0.4系最佳反应条件，3收率可达84.7％，纯度97.8％(GC 法)。3再同时进行重氮化和Sandmeyer反应制得1。先加CuCl，再慢慢加入亚硝酸钠，重氮化和Sandmeyer反应同时进行)及投料量(3、CuCl和亚硝酸钠的投料比为1∶0.5∶1.55，控制滴加亚硝酸钠水溶液的量直至反应体系无大量悬浮物，可将重氮化和Sandmeyer反应的温度提高到40～60℃左右，收率80.7％，纯度99.68％(GC法)。1总收率为 68.4％。具体步骤如下：
（1）5-溴-2-甲基苯胺(3)
200ml四颈瓶中加入水(150ml)，搅拌加入铁粉 (50.4g，0.9mol)、乙酸(6.9ml，0.12mol)和氯化铵(5.1g，0.096mol)，升温至回流反应1.5h。加入2(51.5g，0.3mol)，继续回流反应2h，GC显示反应完全后，用饱和碳酸钠水溶液调至pH 8～9，加入甲苯(150ml)，继续回流搅拌10min，趁热抽滤，滤饼用甲苯(30ml×2)浸泡，抽滤，滤液合并后蒸除甲苯和水，继续减压蒸馏至干，得到黄褐色液体3(47.3g，84.7％)，纯度97.8％(GC法)。 直接用于下步反应。
（2）4-溴-2-氯甲苯(1)
500ml四颈瓶中加入7.5mol/L盐酸(160ml)、水(75ml)和3(59.6g，0.32mol)，80℃搅拌1.5h后降温至40℃，加入氯化亚铜(16g，0.16mol)，搅拌 30min，同温加入亚硝酸钠(34.2g，0.5mol)的水 (50ml)溶液，控制滴速，避免产生大量红棕色二 氧化氮气体。滴毕同温搅拌30min，升温至60℃反应2.5h，GC显示反应完全后降温，静置分层，红棕色有机相(57.5g)水洗至中性，减压收集74～ 76℃/1.3kPa馏分，得无色油状1(53.1g，80.7％)，含量99.6 8％(GC法)。
参考文献：
[1]薛叙明,赵昊昱,蒋涛.4-溴-2-氯甲苯的合成[J].中国医药工业杂志,2006,(09):588-589.
1
