N，N－二异丙基乙二胺是一种重要的医药中间体，其多种合成方法的研究对于推动药物的生产和应用具有重要意义。
简述：N，N－二异丙基乙二胺是合成某些药物，如γ－内酰胺类药物普拉西坦(pramiracetam)等的重要中间体。普拉西坦于1993年在意大利首次上市，其主要作用是改善脑代谢，提高认知能力。
合成：
1. Gabrriel合成法
以二溴乙烷为起始原料，经过缩合、酸解等反应合成N，N－二异丙基乙二胺。这种方法由于作为亲核体的二异丙胺具有较大的体积，立体阻碍作用不利于反应进行，要在封管中进行，反应条件苛刻，经改进后收率 有所提高，但依然存在设备腐蚀严重、成本高等问题，不适合工业化生产；
2. N，N－二异丙基乙腈还原法
该方法收率可达70%以上，但由于用到剧毒的氰化钾或氢氰酸，安全和环保压力大，同样无法适合工业生产；
3. 氮丙啶开环法
在2007年董燕飞等人首次报道了一条以乙醇胺为原料的新的工艺路线，其反应过程如图所示：
此方法是由乙醇胺先与浓硫酸反应生成氨基磺酸酯，利用磺酸酯基容易离去的这一特性，在碱性环境中进行缩合，生成氮丙啶，然后用AlCl3作为催化剂，其作用是相当于路易斯酸，首先与氮丙啶络合，N,N-二异丙胺与生成的不稳定的中间体络合物反应，从而生成更加稳定的N,N-二异丙基乙二胺，但是生产过程中会有大量的含Al3 +的废水产生。在该条路线中，N,N二异丙基乙二胺的总收率为59%，而且第一步反应需要迅速升温至250℃，需要耐高温的设备。生产过程中需要分水器、分馏柱等设备，使用的实验仪器复杂多样，操作条件苛刻，生产成本高；
4. 环氧乙烷氨化法
2005年由李茂林等人报道了一种合成N,N-二异丙基乙二胺的新方法。其反应过程如图所示：
在这个反应的过程中以环氧乙烷和二异丙胺为原料，经过开环加成、氯代、氨解三步得到目标产品。其中两步反应都需要耐压设备，前期的设备投入大，并且在在氯代的过程中需要过量的二氯亚砜，会生成大量的SO2气体，尾气处理压力大，。直接用氨水进行氨化用到的氨水量较大，但是产品的总收率可以达到66%，对工业化生产具有一定 的参考价值；
5. Michael加成及 Hofmann降级法。
这种方法以二异丙胺和丙烯酰胺为起始原料，经Michael加成和Hofmann降解两步合成N，N－二异丙基乙二胺，该方法原料简单易得，操作简单安全，无污染物，但文献收率较低。
刘双喜等人对Michael加成及 Hofmann降级法进行了改进，合成路线如图所示：
（1）二异丙基氨基丙酰胺的合成
在100 m L三口烧瓶中，加入丙烯酰胺(10.65 g，0.15 mol)和水(20 m L)，冰浴搅拌溶解，滴加二异丙胺(10.1 g，0.1 mol)，控制滴加速度使反应体系无明显升温，滴加完毕，升温至50℃继续反应48 h，加入乙酸乙酯(40 m L)萃取，用饱和食盐水(40 m L)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干冷却后得到浅白色固体二异丙基氨基丙酰胺15.2 g，收率:88.3%，mp:76～79℃,含量(GC):＞95%。
（2）N，N－二异丙基乙二胺的合成
取上步二异丙基氨基丙酰胺(15.2 g，约0.084 mol)溶于冰水浴(10 m L)，滴加8%次氯酸钠溶液(25 m L)，控制滴加速度保持温度不超过 5℃，滴加完毕保温反应30 min，滴加40%Na OH水溶液(10 m L)，滴加完毕升温至40～50℃反应4 h，冷却，静置分层，有机层用固体氢氧化钠干燥，常压精馏，收集 170～185℃的馏分，得到无色液体N，N－二异丙基乙二胺 9.03 g，含量(GC):＞98%，收率62.5%。
参考文献：
[1]韩秀娇. N,N-二异丙基乙二胺的合成工艺研究[D]. 济南大学, 2017.
[2]施湘君,张文君,俞传明. N,N-二异丙基乙二胺的合成工艺改进 [J]. 浙江化工, 2013, 44 (11): 21-23+38.
[3]刘双喜. N,N-二异丙基乙二胺的合成 [J]. 齐鲁药事, 2012, 31 (11): 631+651.
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