如何制备2-溴-6-碘苯甲酸? ¹

2-溴-6-碘苯甲酸是一种羧酸类物质，可用作医药合成中间体。

制备方法

制备2-溴-6-碘苯甲酸的方法如下：首先将2-溴苯甲酸、乙酸钯（II）、二乙酸碘苯和元素碘溶解在N，N中。然后在100℃下将反应混合物搅拌过夜。待反应混合物冷却至室温后，用甲基-叔丁基醚和2M盐酸稀释，并用10％偏亚硫酸氢钠水溶液洗涤。接着用2M氢氧化钠萃取有机相，并将得到的碱性水相用浓盐酸水溶液酸化，并用甲基-叔丁基醚再次萃取。最后，减压除去溶剂，得到2-溴-6-碘苯甲酸（收率为74％）。

1HNMR（400.5MHz，DMSO-d6）δppm7.09（dd，J=7.8,7.9Hz，1H），7.68（d，J=7.9Hz，1H），7.87（d，J=7.8Hz，1H）。

应用领域

2-溴-6-碘苯甲酸可用作医药合成中间体。例如，它可以用于制备4-[1-（2-溴-6-碘苯甲酰基）-2-（乙氧基羰基）肼基]哌啶-1-羧酸叔丁酯。具体制备方法为：将2-溴-6-碘苯甲酸和草酰氯的二氯甲烷溶液中加入催化量的N，N-二甲基甲酰胺，然后在N2气氛下搅拌1小时。减压除去溶剂后，残余物用二氯甲烷溶解。接着加入4-（N'-乙氧基羰基-肼基）-哌啶-1-羧酸叔丁酯和N，N-二异丙基乙胺，混合物在室温下搅拌18小时。最后，通过快速色谱法纯化粗产物，得到所需产物（收率为66％）。

1HNMR（400.5MHz，DMSO-d6，温度=70℃，异构体混合物的比例为1.3/1）δppm1.07（t，J=7.2Hz，3×0.56H），1.24（t，J=7.2Hz，3×0.43H），1.38（s，9×0.43H），1.42（s，9×0.56H），1.40-2.00（m，4H），2.50-2.60（m，2×0.43H），2.80-2.90（m，2×0.56H），3.35-3.44（m，0.43H），3.85-4.20（m，4H），4.42-4.53（m，0.56H），6.99（dd，J=7.9，8.1Hz，0.56H），7.11（dd，J=7.9,8.1Hz，0.43H），7.60（d，J=8.1Hz，0.56H），7.72（d，J=8.1Hz，0.43H），7.82（d，J=7.9Hz，0.56H），7.94（d，J=7.9Hz，0.43H），8.95（br.s，0.56H），9.15（br.s，0.43H）。

主要参考资料

[1]  (US20140235675) 3-Oxo-2,3-dihydro-1H-indazole-4-carboxamide derivatives as PARP-1 inhibitors