如何制备2,4-二溴苯甲酸? ¹

2,4-二溴苯甲酸是一种化学中间体，其化学式为C7H4Br2O2。

制备方法一

通过CN02821215.0公开的方法，可以通过两步制备2,4-二溴苯甲酸。

第一步：制备2,4-二溴苄腈。

在60℃的条件下，将氰化铜(2.32g，25.9mmol)加入搅拌的无水二甲亚砜(50mL)中，形成澄清溶液。然后一次性加入亚硝酸叔丁酯(7.1mL，59.7mmol)。将2,4-二溴苯胺(5.0g，19.9mmol)溶解在无水二甲亚砜(30mL)中，滴加到混合溶液中。加入完成后，搅拌反应混合物1小时。冷却至45℃后，缓慢加入5N盐酸(50mL)处理。5分钟后，将反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯/己烷(1:1；2×300mL)进行萃取。将合并的有机层用水(100mL)和盐水(100mL)洗涤，干燥，真空浓缩，然后通过二氧化硅色谱纯化(0-5%乙酸乙酯在己烷中的混合物)，得到2,4-二溴苯甲酸(1.61g，产率为31%)。

第二步：制备2,4-二溴苯甲酸。

将2,4-二溴苄腈(1.57g，6.0mmol)加入搅拌的硫酸(6M，150mL)悬浮液中，加热回流3天。将反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯(2×75mL)进行萃取。将合并的有机层用水(100mL)和盐水(50mL)洗涤，干燥，浓缩，然后通过二氧化硅色谱纯化(乙酸/甲醇/氯仿，0.1:0.5:99.4)，得到2,4-二溴苯甲酸(0.81g，产率为48%)。

制备方法二

Tashiro等人报道了一种将2,3-二溴苯甲醛用高锰酸钾氧化制备2,4-二溴苯甲酸的方法，收率达到97%。

制备方法三

Corbett等人报道了一种将2,3-二溴碘苯在-100℃的条件下与丁基锂和二氧化碳反应制备2,4-二溴苯甲酸的方法，收率达到91%。

主要参考资料

[1] CN02821215.0 用作抗肿瘤剂的噻吩和噻唑磺酰胺化合物

[2] Tashiro, Masashi and Nakayama, Kouji,From Organic Preparations and Procedures International, 16(5), 379-83; 1984

[3] Heiss, Christophe et al.From European Journal of Organic Chemistry, (23), 4625-4629; 2003