5-甲基烟酸是合成卢帕他定的重要中间体，本文将讲述5-甲基烟酸的合成方法，以供参考。
背景：5-甲基烟酸，英文名称：5-methylpyridine-3-carboxylic acid，CAS：3222-49-9，分子式：C7H7NO2，外观与性状：白色结晶粉末，折射率：1.561，是合成卢帕他定的重要中间体。
卢帕他定（Rupatadine），化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-亚哌啶基]-5H-苯并[5]环庚[1,2-b]吡啶。该药物由西班牙Uriach公司研制，于2003年3月首次在西班牙上市，获得批准用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）和常年性过敏性鼻炎（PAR），商品名为Rupafin和Dupafin，剂量为10mg。卢帕他定具有抗组胺和抗PAF的双重作用，显示出与其他组胺拮抗剂类似或更强的抗组胺活性，同时具有抗PAF作用。
合成：
以3, 5—二甲基吡啶为原料,经KMnO4选择性还原其中一个甲基可合成5-甲基烟酸,反应收率为62%,HPLC分析纯度为99%。正交试验其最佳合成条件是:n(3,5—二甲基吡啶)∶n(KMnO4)=1∶1.8,反应温度45℃,反应时间3h。具体实验步骤如下：
将3,5-二甲基吡啶溶解于适量水中，加热至特定温度后，持续搅拌并滴加适量的KMnO4水溶液。反应完成后，在反应混合物中过滤，用热水洗涤过滤出的固体，将洗涤液与滤液合并。利用Na2SO3分解未反应的KMnO4，过滤除去产生的絮状物，将滤液经旋转蒸发至初始体积的1/9，使用浓盐酸调节至约pH值为1，冷却后析出晶体，过滤除去白色沉淀。将滤液调节至pH值约为3～4的范围，冷藏过夜后析出晶体，再次过滤、水洗，最终烘干得到白色固体产物。
测定：产物熔点:217～219℃;外观形状是:白色粉末状固体;TLC测定各组分的Rf值分别为:3,5-二甲基吡啶Rf=0.83;5-甲基吡啶3-羧酸盐Rf=0.32;吡啶3,5-二羧基盐Rf=0.30 (硅胶板:GF254;展开剂:氯仿∶甲醇=15∶1);HPLC:〉99%。
参考文献：
[1]倪生良. 卢帕他定中间体5-甲基烟酸的合成 [J]. 内蒙古石油化工, 2007, (08): 20-21.
[2]王震宇,朱雄,王尔华. 卢帕他定中间体5-甲基吡啶-3-羧酸的合成工艺改进 [J]. 药学进展, 2005, (01): 33-35.
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