如何制备5-氯-2-甲基异烟酸? ¹

背景及概述^[1]

5-氯-2-甲基异烟酸是一种常用的医药化工合成中间体。当接触到5-氯-2-甲基异烟酸时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、清洗皮肤或眼睛，并及时就医。

制备 ^[1]

下面是制备5-氯-2-甲基异烟酸的步骤：

步骤1：将2,5-二氯吡啶加入到n-BuLi和PMDTA的THF溶液中，并在低温下搅拌2小时，然后用干冰淬灭。通过酸碱处理分离产物，收率为47％。

步骤2：将2,5-二氯异烟酸的甲醇溶液中加入浓硫酸（0.5mL），并将溶液加热至回流12小时。将混合物冷却至室温，用碳酸氢钠溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取并蒸发，得到甲酯（6-2），收率为89％。

步骤3：将2,5-二氯异烟酸甲酯的THF溶液中加入Fe（acac）3（0.05当量）和NMP（约10体积）。冷却至0℃后，加入CH 3 MgBr（1.2当量），在0℃下搅拌1小时。经过水处理和硅胶色谱法纯化有机萃取物，得到5-氯-2-甲基异烟酸甲酯（6-3）。

步骤4：将5-氯-2-甲基异烟酸甲酯悬浮在THF / MeOH /水（1：1：1）的溶液中，并加入LiOH（3当量）。搅拌1小时后，通过水溶液处理分离得到5-氯-2-甲基异烟酸（6-4）。

主要参考资料

[1] BIOTA SCIENTIFIC MANAGEMENT PTY LTD Patent: WO2008/141385 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 83-84 ; WO 2008/141385 A1