如何制备全氘代甲醇(甲醇-D3)? ¹

全氘代甲醇(甲醇-D3)是一种重要的化学原料和氘代药物中间体。它在化学合成中被广泛应用于实验研究工作，并且在氘代药物的研究中也得到了广泛的应用。

目前有许多氘代药物正在进行临床研究，例如氘代丁苯那嗪、氘代文拉法新、氘代托法替尼等。然而，制备全氘代甲醇(甲醇-D3)的方法并不简单，现有的技术资料中存在一些问题，例如反应条件苛刻、工艺复杂、总收率低等，这限制了氘代药物的商业化发展。

制备方法

全氘代甲醇(甲醇-D3)的制备方法如下：首先，开启氘气和一氧化碳的阀门，将氘气和一氧化碳按照1:1的体积比进行预混。然后，在5.5MPa压力下，以2L/秒的速度通过催化剂床层，催化剂床层由氧化金、氧化铂和氧化铑按照1:3:2的质量比组成，并且温度范围为210~380°C。连续循环反应24小时后，在分离釜中得到全氘代甲醇(甲醇-D3)的反应液。最后，通过精馏将反应液制得全氘代甲醇(甲醇-D3)，收率为35.5%，GC纯度为99.8%。元素分析结果显示，全氘代甲醇(甲醇-D3)的理论含量为C33.30%、D22.34%、O44.36%，测量值为C33.32%、D22.33%、O44.35%。

主要参考资料

[1] CN108250041