4-二甲氨基哌啶二盐酸盐的用途和制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

4-二甲氨基哌啶二盐酸盐是一种重要的医药化工合成中间体，广泛应用于农药、医药和有机合成领域。当接触到4-二甲氨基哌啶二盐酸盐时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医。

制备^[1]

4-二甲氨基哌啶二盐酸盐可用于制备Gedatolisib中间体(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮，该化合物是一种由辉瑞研发的高效双重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制剂，用于治疗急性骨髓性白血病和实体瘤。

制备步骤包括：

(a) 在含酸的有机溶剂中，催化剂作用下，将化合物4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯与二甲胺盐酸盐经还原胺化反应生成化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；

(b) 在含盐酸的有机溶剂中，将化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯脱去Boc保护基生成化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺盐酸盐（4-二甲氨基哌啶二盐酸盐）；

(c) 在有机溶剂中，将化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺盐酸盐与4-硝基苯甲酰氯反应生成化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)(4-硝基苯基)甲酮盐酸盐；

(d) 在有机溶剂中，经催化氢化还原，将化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)(4-硝基苯基)甲酮盐酸盐还原为化合物(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮。

主要参考资料

[1] CN201810194841.9 Gedatolisib的制备方法及中间体