如何制备3-丁烯-1-胺并应用于医药合成中间体? ¹

3-丁烯-1-胺是一种常用的医药合成中间体。

制备方法

制备3-丁烯-1-胺的步骤如下：

第一步：合成N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺

将邻苯二甲酰亚胺钾(407.0g，2.2mol)加入N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺(270.0g，2.0mol)的N，N-二甲基甲酰胺(1200mL)溶液中，再加入碘化钾(3.32g，20.0mmol)。在130℃的油浴中反应约3小时，使用薄层色谱法(TLC)监控反应进程。将反应混合物与冰水混合物淬灭反应，然后用甲基叔丁基醚进行萃取和水洗。通过干燥、过滤和减压蒸发溶剂，得到白色固体N-(3-丁烯基)邻苯二甲酰亚胺。

第二步：制备3-丁烯-1-胺

将水合肼(20.0g，0.40mol)加入N-(3-丁烯-1-基)邻苯二甲酰亚胺(40.2g，0.20mol)的乙醇(200mL)溶液中。在回流条件下反应约1.5小时，然后冷却并滴加浓盐酸。搅拌10分钟后过滤，将滤液用氢氧化钾水溶液调节pH值至7-8，再次过滤。通过甲基叔丁基醚的萃取、干燥和减压蒸发溶剂，得到白色固体3-丁烯-1-胺。

应用

3-丁烯-1-胺可用于制备N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺。具体步骤为：将三乙胺(30.4g，0.30mol)加入3-丁烯-1-胺(10.7g，0.15mol)的四氢呋喃(100mL)溶液中。在冰水浴中滴加2-氯乙酰氯(20.3g，0.18mol)。反应完全后，加入乙酸乙酯并用食盐水洗涤。通过干燥和减压蒸发溶剂，然后使用硅胶柱层析纯化，得到橙色油状物N-(3-丁烯-1-基)-2-氯乙酰胺。

¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.80(s，1H)，5.75-5.71(m，1H)，5.10(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.95(dd，J＝7.2Hz，1H)，4.35(s，2H)，3.26(t，2H)， 2.25-2.21(m，2H).

主要参考资料

[1]CN201510098553.X作为Rho激酶抑制剂的六氢氮杂卓氧基苯甲酰胺类化合物