如何制备1，4-二溴-2-丁烯? ¹

1，4-二溴-2-丁烯是一种医药中间体，特别是合成阿利吉仑的关键中间体。阿利吉仑是一种用于治疗高血压和慢性肾病的药物，备受制药公司的关注。

制备方法

报道一

一种制备1，4-二溴-2-丁烯的方法包括以下步骤：

(1) 在反应釜中加入6重量份的氯仿，降温至-10℃以下；

(2) 通过导气管向反应釜中通入1重量份的1，3-丁二烯，同时搅拌并降温至-15℃以下；

(3) 向反应釜中滴加2.4重量份的溴素，并控制温度在-15℃；

(4) 滴加结束后，减压蒸馏除去氯仿和未反应的1，3-丁二烯；

(5) 蒸馏结束后，加入2.2重量份的石油醚进行重结晶，过滤得到固体产物，然后进行真空干燥。

报道二

将70.0g丁二烯加入到1200ml二氯甲烷中，冷却至-10～10℃，加入172.6g液溴，保温-5～-15℃并搅拌5小时，反应结束后常压蒸馏除去溶剂，得到228.4g固体粗品。对粗品进行减压蒸馏，控制真空度在1000Pa～1500Pa范围内，收集70～80℃范围内的馏分，得到187.5g白色固体。将280ml无水乙醇加入到上述的白色固体中，搅拌下加热到70℃使其溶解，冷却到室温析出沉淀，过滤烘干后得到168.7g白色固体，总收率为73.1％。

产物中反-1，4-二溴-2-丁烯的GC纯度为99.86％，单个最大杂质为0.13％。

1，4-二溴-2-丁烯的应用

应用一

CN200410017548.3报道了一种制备7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(Aripiprazole，阿立哌唑)的新方法。该方法中使用1，4-二溴-2-丁烯代替了现有制备方法中的1，4-二溴丁烷。由于1，4-二溴-2-丁烯的反应活性更好，因此反应条件更温和，反应时间缩短，且提高了阿立哌唑的收率。

应用二

CN200910223779.2提供了一种可聚合的酯基Gemini阳离子双子表面活性剂的制备方法。该方法将长链脂肪酸与N，N-二甲基乙醇胺混合，加入催化剂，在熔融条件下进行酯化反应，得到中间体胺酯。然后将中间体胺酯与1，4-二溴-2-丁烯混合，加入溶剂，进行季铵盐化反应，然后减压蒸除溶剂，最后重结晶。该方法原料易得，反应条件温和，操作简单，溶剂可回收套用，无三废产生，不污染环境。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210246370.4 1,4-二溴-2-丁烯的制备方法

[2] [中国发明] CN201010162477.1 阿利吉仑中间体反-1,4-二溴-2-丁烯的制备方法

[3] CN200410017548.3阿立哌唑的制备新方法

[4] CN200910223779.2一种可聚合的酯基Gemini阳离子双子表面活性剂及其制备方法