癸二酰肼的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

癸二酰肼是一种常用的医药合成中间体。当吸入癸二酰肼时，应将患者转移到新鲜空气中；如果皮肤接触，应立即脱去污染的衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适，请及时就医。

制备方法^[1]

癸二酰肼的制备方法如下：

具体步骤如下：

1）在圆底烧瓶中按顺序加入65.1g(25mmol)的化合物A，12mL无水乙醇，15mL环己烷，0.5g对甲苯磺酸，搅拌后进行4小时的水解反应。蒸发多余溶剂，冷却后，用水和碳酸氢钠溶液洗涤残渣，再用水洗至中性，最后用无水硫酸镁干燥，得到无色液体癸二酸二乙酯(7)，收率为76%。

2）在圆底烧瓶中按顺序加入75.0g(19mmol)的化合物B，2.6mL(42mmol)的80%水合肼和15mL乙醇，搅拌后进行回流反应，直到生成白色沉淀。冷却后，进行抽滤，滤饼用水和甲醇洗涤，真空干燥后得到白色固体8，收率为83%，熔点为187℃～189℃(186℃～188℃[10])；ESI-MS：252.7{[M+Na]+}。

应用领域^[1]

癸二酰肼在医药合成中具有广泛的应用。例如，可以通过以下反应进行合成：

1）在圆底烧瓶中按顺序加入2滴DMF，16.9g(50mmol)的化合物C和新蒸的氯化亚砜9.0mL，搅拌后缓慢升温至回流，反应4小时。减压蒸发过量的氯化亚砜，得到淡黄色浆状物9。

2）在圆底烧瓶中按顺序加入2.3g(10mmol)癸二酰肼的DMF(15mL)溶液，3.5mL三乙胺，滴加93.3g(21mmol)的DMF(15mL)溶液，滴加完毕后，在80℃下反应8小时(TLC跟踪)。冷却后，进行抽滤，滤液减压蒸发DMF，然后加入适量丙酮，析出固体，抽滤，滤饼用水和甲醇洗涤，用DMF-H2O混合溶剂重结晶，真空干燥后得到白色固体5，收率为53%，总收率为33%(以6计算)，熔点为262℃～263℃(262℃[6])。

主要参考资料

[1] 癸二酸二水杨酰肼的合成