如何制备2-甲氧基苯基硼酸? ¹

2-甲氧基苯基硼酸是一种新型的芳基化试剂，广泛应用于医药、农药和先进材料等领域。它可以安全环保地用于各种含芳基结构的精细化学品的科研和生产。芳基硼酸与卤代物的反应在药物合成中起到重要作用，这个反应是由日本科学家Suzuki团队首先提出的，并因此获得了2010年的诺贝尔化学奖。

制备方法

报道一

在氮气保护下，将镁(2.9克，1.2倍)和四氢呋喃(20毫升)和二溴乙烷(1.9克)加入带滴液漏斗的250毫升三口烧瓶中。然后，在滴液漏斗中加入2-甲氧基溴苯(17.1克，0.1摩尔)、硼酸三甲酯(36.8克，3.5倍)和四氢呋喃(50毫升)作为溶剂。将反应体系加热至40℃，活化镁粉后，缓慢滴加滴液漏斗中的混合液，控制反应温度不超过60℃。滴加完毕后，继续搅拌反应直至镁基本消失，然后加热回流反应6小时。停止加热，冷却至室温，用5％稀盐酸水解至pH<2。蒸馏回收THF溶剂，随着溶剂减少，产物会析出。冷却过滤后，在甲醇/水中重结晶即可得到2-甲氧基苯基硼酸。

报道二

（1）制备格氏试剂2-甲氧基苯基溴化镁：

取干燥的250ml四口瓶一个，冷凝管二个，100ml的恒压漏斗一个，温度计一个。在N₂保护下向四口瓶中加入3.0g镁屑和新蒸的100ml THF，升温至微沸。在N₂保护下将用已除水的50ml THF稀释的14.56g 2-溴甲氧基苯转移至恒压漏斗中，缓慢滴加到含有镁屑的THF溶液中，在大约2小时内滴加完成，维持此温度，搅拌5小时，即可得到格氏试剂，继续下一步操作。

（2）制备2-甲氧基苯硼酸：

取干燥的500ml四口瓶一个，250ml恒压漏斗一个，温度计一个，机械搅拌装置，低温装置一个。在N₂保护下向四口瓶中加入已除水的25ml THF和30.0g硼酸三丁酯，降温至-10℃，缓慢将上述制备的格氏试剂通过恒压漏斗滴加到反应釜中，大约2小时内滴加完毕，维持此温度，搅拌12小时。滴加10%的硫酸至混合液的pH为3-4左右，此时釜内有沉淀，过滤后，液相减压蒸馏回收溶剂，固相用乙酸乙酯洗涤30ml×3次，所有有机相减压蒸馏回收全部乙酸乙酯，然后继续减压蒸馏，得到大量浅黄色固体，用冷水洗涤，干燥得到粗产物，收率为89%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810715935.6 一种芳基硼酸的制备方法

[2] [中国发明] CN201410324727.5 一种芳基硼酸的制备方法