如何制备5-氯-2-甲氧基苯硼酸? ¹

背景及概述^[1]

5-氯-2-甲氧基苯硼酸是一种有机中间体，可用于Suzuki偶联反应。它可以通过2-溴-4-氯苯酚与碘甲烷反应制备2-溴-4-氯茴香醚，然后再与硼酸三甲酯反应得到。

制备^[1-2]

制备2-溴-4-氯茴香醚的步骤如下：在250毫升圆底烧瓶中，按顺序加入碘甲烷(6.10毫升，98毫摩尔，1.2当量)、碳酸钾(12克)和水(4毫升)，然后将2-溴-4-氯苯酚(Lancaster：16.94克，81.6毫摩尔，1.0当量)溶解在丙酮(160毫升)中。加热回流反应混合物3小时，冷却至室温，减压除去大量挥发物。将残留物倒入水(140毫升)中，用乙酸乙酯萃取(3×150毫升)。用盐水洗涤萃取液(1×100毫升)，合并，干燥(K2CO3)，通过硅藻土(CeliteTM)填料过滤，浓缩，得到清油状物。经短程蒸馏(80-85℃，1托)得到17.74克(98％)无色液体2-溴-4-氯茴香醚。

制备5-氯-2-甲氧基苯基硼酸的步骤如下：在200毫升烧瓶中，将2-溴-4-氯茴香醚(2.00克，9.0毫摩尔，1.0当量)溶解在THF(50毫升)中，冷却至-78℃(CO2/IPA)。在30分钟内滴加正丁基锂(2.5M的己烷溶液，3.62毫升，9.0毫摩尔，1.0当量)。在-78℃下搅拌反应混合物60分钟，然后用硼酸三甲酯(3.0毫升，26毫摩尔，2.9当量)处理。慢慢升温至室温，搅拌过夜(12小时)，再冷却至0℃(冰/水)。用5％HCl处理溶液直到pH值达6。将反应混合物倒入饱和NH4Cl(80毫升)中，进行CH2Cl2萃取(3×100毫升)。用饱和NH4Cl(1×80毫升)洗涤萃取液，合并，干燥(MgSO4)，通过硅藻土(CeliteTM)垫过滤，浓缩，得到1.30克(77％)的白色半固体状粗5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN95197702.4 类固醇受体调节剂化合物及方法