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双(三甲基硅基)氨基钠四氢呋喃溶液的制备及应用? 1

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背景及概述[1]

双(三甲基硅基)氨基钠四氢呋喃溶液是一种用于有机合成的强碱催化剂。它在制备药物Mitiglunude中间体时表现出良好的效果。通常的制备方法是在无水四氢呋喃中,通过六甲基二硅烷胺与氢化钠长时间回流反应得到。

制备[1]

在一个500ml的三口烧瓶中,加入100g(0.62mol)的六甲基二硅烷胺,并在搅拌下加入60%(w/w)的氢化纳20g(0.5mol)。然后在110-115℃的油浴中反应3小时,冷却至50℃以下后,加入120g无水四氢呋喃溶解并静置沉淀。取上清液测试含量,溶液中含有89.5g(0.49mol)的双(三甲基硅基)氨基钠。以氢化钠计算收得率为98%。

应用[2-3]

应用一

通过CN201110457606.4的方法,可以制备福沙吡坦二甲葡胺。该方法在双(三甲基硅基)氨基钠存在下,将阿瑞吡坦与焦磷酸四苄酯在四氢呋喃中缩合反应,得到双-O-苯基磷酸酯,再与甲醇升温反应得到单-O-苯基磷酸酯,最后经过氢化反应制得福沙吡坦二甲葡胺。这种方法操作简便,条件温和,成本低,收率高,适合工业化生产。

应用二

通过CN201810842737.6的方法,可以制备膦手性中心钠盐。该方法先在氮气保护和-80℃下,在手性膦酸酯溶液中缓慢滴加格式试剂,反应过夜后加入饱和氯化铵溶液,反应得到膦手性中心化合物。然后在氮气保护下,在膦手性中心化合物的四氢呋喃溶液中缓慢滴加等摩尔的双(三甲基硅基)氨基钠,过夜反应得到膦手性中心钠盐。这种方法明显缩短了反应时间,只需要与格式试剂反应一次,制得的手性化合物ee值达到90%以上,提高了膦手性中心化合物的选择性,同时可以与亲核试剂反应使其继续官能化,制得的膦手性中心钠盐具有良好的稳定性,在常温下可保存30天。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910021463.5 六甲基二硅烷胺钠溶液的制备方法

[2] CN201110457606.4福沙吡坦二甲葡胺的制备方法

[3] CN201810842737.6膦手性中心钠盐的制备方法

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