本研究旨在探讨合成氯甲酸-9-芴基甲酯的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成与应用的研究提供参考依据。
背景：芴类衍生物在材料、化工、医药等领域具有广泛的应用前景。芴分子的独特联苯结构使得其2、7、9位碳原子易于进行结构修饰，从而引入多种官能团，形成不同的衍生物。其中，9-取代的芴衍生物的研究和开发备受关注。例如，商品化的抑草丁（flurenol）和氯甲丹（clorflurenol）已在世界各国广泛应用。在固相多肽合成领域，甲酸-9-芴基甲酯类衍生物占据重要地位，引发了以9-芴甲氧羰基（FMOC）为基础的多肽自动合成仪的诞生。在FMOC合成方法中，通常选用羧基树脂如王氏树脂作为固定相，常用的FMOC试剂包括氯甲酸-9-芴基甲酯（Fmoc-Cl）和芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺。
合成：
以芴和甲酸乙酯为原料，通过催化、还原反应制备得到了9-芴甲醇，9-芴甲醇与双(三氯甲基)碳酸酯反应，再与系列取代胺反应得到氯甲酸-9-芴基甲酯。
1.方法
合成氯甲酸-9-芴基甲酯主要是以9-芴甲醇和光气( 或双光气、固体光气) 为原料，在选择的溶剂中，低温条件下一步反应生成。固体光气( bis( trichloromethyl) carbonate，BTC) 为白色结晶固体，有类似光气的化学性质，且毒性较小，反应条件较简单。而且BTC在化学反应中完全可替代剧毒的光气合成相关的相关产品，所以选择以固体光气为原料之一。四氢呋喃作为一种性能优良的溶剂，与原料9-芴甲醇和产物氯代甲酸-9-芴甲酯有较好的溶解性，所以选择其作为反应溶剂。最后在无水条件下，将一定量9-芴甲醇溶于四氢呋喃中，冰浴下将此溶液缓慢滴加到溶有适量固体光气的四氢呋喃溶液中，可加入吡啶作为催化剂加快反应速度，滴加完毕后，室温搅拌数小时。用TLC检测原料是否反应完全。
2.实验步骤
（1）9-芴甲醇的合成
称取4.2 g芴( 25.3 mmol) 于装有回流冷凝管的100 mL三口烧瓶中，加入50 mL二氯甲烷，25 mL甲酸乙酯( 27.0 mmol)，搅拌溶解后，再缓慢加入3.3 g NaH ( 13.8 mmol) 。加热回流搅拌12 h后，用薄层色谱法( thin layer chromatography，TLC) 监测原料反应完全。反应液慢慢倒入40 g冰水混合液中，搅拌，分去有机相。水层用石油醚洗涤2 次后，加入冰乙酸中和，溶液逐渐变厚至有大量白色固体出现，加入适量二氯甲烷溶解固体，收集有机相，水层用二氯甲烷萃取2 次，合并。有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸去二氯甲烷后，加入18 mL甲醇，在冰浴中缓慢加入0.7 g硼氢化钾( 12.0 mmol)，常温搅拌2.5 h，用TLC监测原料反应完全。反应液倒入100 mL水中，搅拌，慢慢加入冰乙酸中和，得淡黄色沉淀，抽滤，水洗，干燥，得到白色或淡黄色针状晶体9-芴甲醇。
（2）氯甲酸-9-芴基甲酯的合成
将1.20克三光气（4.0 mmol）和10.0毫升四氢呋喃加入带有磁力搅拌器的三口瓶中，然后在冰浴中缓慢滴加0.4毫升吡啶（5.0 mmol）。接着，缓慢将溶解于30.0毫升中的2.01克（10.1 mmol）芴甲醇滴入混合物中。在30℃条件下反应3小时，使用薄层色谱法（TLC）监测反应物完全反应，然后过滤除去白色不溶物（此步骤中的滤液可直接进行下一步的胺接反应），旋转蒸发溶剂，干燥，再经重结晶得到白色固体氯甲酸-9-芴基甲酯。产物氯甲酸-9-芴基甲酯为2.46克，熔点为61~63℃。
参考文献：
[1]褚建波,陈启云.取代氨基甲酸-9-芴基甲酯类化合物的合成研究[J].河南科技大学学报(医学版),2016,34(01):16-19.DOI:10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.01.005.
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