如何制备Fmoc-L-脯氨酸并应用于药物研发? ¹

背景及概述^[1]

Fmoc-L-脯氨酸是一种氨基酸衍生物，可通过与氯甲酸-9-芴基甲酯或9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯反应制备。据报道，该化合物可用于合成新型抗抑郁候选药物Rapastinel(GLYX-13)。

制备^[1-2]

报道一、

制备过程如下：将（S）-吡咯烷-2-羧酸与氯甲酸-9-芴基甲酯在适量溶剂中反应，经过萃取和干燥处理后，得到白色固体产物。

报道二、

制备过程如下：将L-脯氨酸与9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯在适量溶剂中反应，经过萃取和干燥处理后，得到Fmoc-L-脯氨酸。

应用^[3]

Rapastinel(GLYX-13)是一种新型抗抑郁候选药物，具有N-甲基-D-天冬氨酸受体甘氨酸位点部分激动剂的特性。通过使用Fmoc-L-脯氨酸等化合物进行合成，可以以较高的产率工业规模地制备GLYX-13，从而降低制备成本。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2013107405, 25 Jul 2013

[2] Jia L ,  Yang G ,  Cui Y . Recyclable polyvinyl chloride‐supported pyrrolidine‐thiourea as a bifunctional organocatalyst for direct asymmetric aldol reaction in aqueous medium[J]. Journal of Applied Polymer Science, 2011, 121(3):1506-1511.

[3] [中国发明] CN201710355328.9 GLYX-13的制备方法及用于制备GLYX-13的化合物