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如何制备6-氨基-2-吡啶甲酸? 1

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2-甲基-6-氯吡啶是一种常用的原料,可以用于制备6-氨基-2-吡啶甲酸。6-氨基-2-吡啶甲酸是一种多功能的配体,由于吡啶环在配位上的优势,它被广泛应用于构建各种配位化合物的丰富多变的结构。

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制备方法

制备6-氨基-2-吡啶甲酸的方法如下:

(1) 在一个3000L的搪瓷夹套反应釜中,加入1650kg的水和质量分数为98.0%的2-甲基-6-氯吡啶126.5kg。开启5.5KW变频电机搅拌,转速90r/min搅拌反应10分钟。然后,通过夹套通入蒸汽,将反应釜内的反应物升温至70℃。接下来,分批缓慢加入质量分数为99.0%高锰酸钾609.2kg,控制温度在70-80℃之间。反应持续12小时后,再继续保温反应12小时。通过HPLC检测,确保2-甲基-6-氯吡啶的残留质量分数低于10%,否则继续反应直至达到要求。在分批加入高锰酸钾时,需要注意不能过快,以免导致温度过高和反应杂质增加,从而影响产率。

(2) 将反应釜内的反应液温度降至30℃,采用直径为1.5m的工业离心机进行离心分离,分离出反应液中的固体,得到澄清透明的滤液。向滤液中分批加入质量分数为97.0%的NaOH固体88.4kg,控制反应体系的温度为20-30℃,继续搅拌3小时。再次离心,得到澄清透明的液体。

(3) 向滤液中加入质量分数为99.5%的二甲基四氢呋喃759kg,进行萃取。萃取五次后,用饱和食盐水(加入量为759kg)洗涤一次,搅拌30分钟后静置20分钟分相,收集有机相。在有机相中加入活性炭12.7kg进行脱色处理,处理2小时后过滤。然后,在40-50℃下减压蒸馏至无液体流出,加入质量分数为99.0%的正庚烷379.5kg,将产物降温至13℃搅拌析晶2小时,过滤得到湿品。将湿品在53℃下烘干24小时,得到浅黄色的中间体6-氯吡啶-2-羧酸。

(4) 向反应釜内加入122.6kg的浅黄色中间体6-氯吡啶-2-羧酸和1226kg的质量分数为12.5%的氨甲醇溶液。将反应液温度升至78℃,釜内压力升至0.04MPa后,保温保压并持续搅拌反应48小时。取样,通过HPLC检测,确保6-氯吡啶-2-羧酸的残留小于等于2.5%,否则继续保温保压反应直至达到要求。

(5) 将反应液降温至55℃,开启蒸馏系统,减压蒸出甲醇。最后加入200kg的水继续蒸馏45分钟,直至甲醇基本蒸出为止。

(6) 向反应釜内加入1226kg的水,搅拌溶解1小时后,将反应液温度降至22℃,过滤除去杂质。向滤液中缓慢滴加盐酸,调节pH至7-8之间,用时5小时。调节完成后搅拌30分钟,再次测量pH,确保无变化。过滤得到6-氨基-2-吡啶甲酸粗品。

(7) 向反应釜内加入6-氨基-2-吡啶甲酸粗品和500kg的水,开启搅拌,打浆1小时后过滤。将过滤固体再次加入反应釜中,加入质量分数为99.5%的无水乙醇300kg,再次打浆1小时。使用离心机进行离心,得到6-氨基-2-吡啶甲酸湿品。在55℃下烘干24小时,得到白色固体6-氨基-2-吡啶甲酸,收率为59.2%。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010296826.2 一种6-氨基-2-吡啶甲酸的制备方法

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