本文将介绍如何用6-氨基烟酸合成3，5-二硝基-2-氨基吡啶，旨在为6-氨基烟酸的应用提供新的思路。
简述：6-氨基烟酸是制备阿贝西利(Abemaciclib)关键中间体5-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-胺的起始原料。Verzenios的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
应用：合成3，5-二硝基-2-氨基吡啶。
3，5-二硝基-2-氨基吡啶是重要的化工中间体，可应用于医药、农药以及合成钝感炸药。以6-氨基烟酸或者2-氨基烟酸为起始原料，在高温下硝化，可合成3，5-二硝基-2-氨基吡啶，具体实验步骤如下：
（1）5-硝基-6-氨基烟酸（3）的合成
在100 mL三颈瓶中，加入2.76 g（20 mmol）6-氨基烟酸以及12 mL浓硫酸，固体全部溶解后，在0℃的冰水浴下，缓慢滴加2 mL 浓硫酸和2 mL发烟硝酸的混合液，先将反应液 5℃以下反应1 h，然后将反应液倒入冰水中，抽滤，用去离子水洗涤，得白色粉末2，将2转移到 100 m L的圆底烧瓶中，加入10 mL的浓硫酸，加热至100℃，反应1.5 h，然后将反应液倒入冰水中，抽滤，用去离子水洗涤，得到浅黄色固体产品 3，收率72.1%。
（2）3，5-二硝基-2-氨基吡啶（4）的合成
在100毫升的三颈瓶中，加入2.76克（20毫摩尔）6-氨基烟酸和12毫升浓硫酸。待固体完全溶解后，在冰水浴中缓慢滴加2毫升浓硫酸和2毫升发烟硝酸的混合液。首先在5摄氏度以下反应1小时，然后在100摄氏度下反应6小时。反应结束后，将反应液倒入冰水中，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH=6，然后进行抽滤，并用去离子水洗涤，得到黄色固体粗品。将粗品经过硅胶柱层析纯化，使用二氯甲烷/甲醇（体积比为10/1）进行洗脱，最终得到2.70克黄色结晶状粉末4，收率为73.4%。
参考文献：
[1]殷晴晴,黄启,韩方辉等.3,5-二硝基-2-氨基吡啶的合成新方法[J].精细化工中间体,2015,45(02):38-39+69.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2015.02.012.
[2]浙江科聚生物医药有限公司. 一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法. 2023-03-21.
1
