3-甲胺基-1，2-丙二醇是一种重要的化学合成中间体，其合成方法一直备受研究和探索。本文将介绍3-甲胺基-1，2-丙二醇的合成方法，揭示其在化学合成中的重要性和应用潜力。
背景：低渗性非离子型造影剂碘普罗胺具有出色的耐受性，被广泛用于各种造影，包括CT增强、数字减影血管造影、静脉尿路造影、静脉造影、动脉造影和体腔造影等。它被认为是继碘海醇以来最优秀的非离子造影剂之一。3-甲胺基-1，2-丙二醇是生产碘普罗胺的重要原料，其含量的高低直接影响最终产品的质量。产品中杂质含量过高将直接影响临床医疗效果，尤其是可能引发肢体急性肿胀、缺血、头痛、恶心、呕吐、休克、惊厥、昏迷、重度喉头水肿或支气管痉挛、肾功能衰竭甚至死亡等不良反应。在医药生产中，用于生产非离子型造影剂碘普罗胺的3-甲胺基-1，2-丙二醇的纯度要求达到99.5%。
合成：
1. 方法一：
以3-氯-1，2-丙二醇和一甲胺为原料，选用载有三乙胺的固体碱作催化剂合成3-甲胺基-1，2-丙二醇。具体步骤如下：
（1）固体碱催化剂的制备
将超细二氧化硅先用乙醇充分浸泡10 h后过滤，过滤得到的二氧化硅在不低于180℃烘箱中干燥12 h。三乙胺基三乙氧基硅烷与氨丙基三乙氧基硅烷按质 量比5∶1准确称量后，溶解于适量无水二甲苯中，然后加入已干燥好的二氧化硅，开动搅拌并加热，加热到110～130℃，保温8 h，过滤，将二氧化硅放入真空干燥器，在温度不低于90℃、真空度大于0.08 MPa的条件下干燥10 h。趁热将干燥好的样品(超细粉末固体)置于四口瓶中，在不高于40℃下用乙醇充分浸泡10 h，过滤;将滤出的二氧化硅放入真空干燥器，在温度不低于80℃、真空度大于0.085MPa的条件下干燥12 h，得到固载有三乙胺的固体碱催化剂。该催化剂使用时需先进行活化处理。活化处理方法:在30～40℃下置于乙醇中，搅拌1 h，过滤;将滤出的催化剂放入真空干燥器，在温度80 ～100℃、真空度大于0.080～0.096 MPa的条件下干燥3 h，冷却至室温使用。
（2）3-甲胺基-1，2-丙二醇的合成
在2 L高压反应釜中，先加入已计量好的质量分数为40%的一甲胺，再加入3-氯-1，2-丙二醇及自制的固体碱催化剂;加料完成后，开启搅拌装置，并向夹套电热棒通电，开始加热。调节并控制反应压力、反应温度，记录反应时间。一甲胺与3-氯-1，2- 丙二醇反应生成3-甲胺基-1，2-丙二醇，从3-氯-1，2- 丙二醇分子上脱掉的HCl，与原料一甲胺反应生成一甲胺盐酸盐。反应完成后，将2 L高压反应釜内物料转入四口磨口玻璃瓶内，蒸出未反应的一甲胺、水，收集一甲胺回用。一甲胺蒸出后，继续蒸水至四口瓶内有盐分析出时，趁热过滤除去盐分，采用真空减压蒸馏，收集真空度0.099 MPa以上，88～90℃ 馏分为合格产品。
2. 方法二：
以环氧氯丙烷为起始原料，经水解、氨化得产物，二步反应总收率为41.3％；实验表明，当反应温度为80℃、甲胺／3-氯 -1，2-丙二醇摩尔比为4.5时，3-甲胺基-1，2-丙二醇收率最高，为56.3％。具体步骤如下：
（1）3-氯-1，2-丙二醇的合成
反应瓶中加水200 mL、环氧氯丙烷240 g（2.71 mol），搅拌下加入硫酸3 mL升温至回流，反应1 .5 h，减压蒸除溶剂及前馏分，收集bp128～ 132℃ ／ 1 .32 kPa馏分，得产物约220 g。
（2）3-甲胺基-1 ，2-丙二醇的合成
压力反应容器中加26％（质量分数）甲胺水溶液2504 mL、3-氯-1，2-丙二醇497g（4.5 mol），80℃反应5 h，100℃减压蒸除过量的甲胺及溶剂，残留物加甲醇1500 mL溶解，冰水冷却下加氢氧化钠167g，滤去不溶物，减压蒸馏，收集bp136～140℃／0.66 kPa馏分，得产物约268g。
参考文献：
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