5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯作为一种重要的化合物，在多个领域都有着广泛的应用。本文将探讨5?氨基?2,4,6?三碘异酞酰氯的具体应用旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯(37441-29-5)是制备多种含碘造影剂的重要医药中间体。其制备方法通常是5-氨基-2,4,6-三碘异酞酸和二氯亚砜或三氯氧磷进行酰化反应来制备。
应用：
1. 合成碘普罗胺
碘普罗胺(Iopromide)，商品名为优维显(Ul travist)，是由德国先灵(Schering)公司开发，于 1985年首次在德国上市，临床用作X－射线造影剂［1－2 ］。碘普罗胺包含2，4，6－三碘 －5－酰氨基－1，3－间苯二酰胺的母体结构，为中性、非离子型化合物。碘普罗胺具有水溶性大、造影增强效果好、毒性较低、耐受性也较好等优点，广泛用于数字减影血管造影、尿路、肾动脉、心室、胃肠等造影以及CT扫描等。
以5-氨基-2，4，6-三碘 异酞酰氯、甲氧基乙酸和三光气为原料，经酰氯化、酰胺化和再酰胺化制得重要中间体3-［(2-甲氧基)乙酰胺基］-5-(2，3-二羟基-N-甲基丙胺基甲酰基)-2，4，6-三碘苯甲酰氯(4)。4再与2，3-二羟基丙胺经酰胺化可制得碘普罗胺。具体步骤如下：
（1）5-［(2-甲氧基)乙酰胺基］-2，4，6-三碘异酞酰氯 (3)的制备
将36 g(0.4 mol)甲氧基乙酸，39.2 g (0.13 mol)三光气，400 mL二氯甲烷和1 mL DMF加入反应瓶中，于回流下搅拌3 h，减压蒸去溶剂，将反应瓶冷却到15～20℃后将178 g(0.3 mol)化合物 2和200 mL DMAC加入，在此温度下继续搅拌4 h。将800 mL二氯甲烷和500 mL饱和碳酸氢钠水溶液 加入，搅拌0.5 h。分出有机层，用纯化水洗涤，分出有机层，无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，得固体 3。该固体不用纯化，烘干后直接进行下一步的实验。
（2）5-［(2-甲氧基)乙酰胺基］-3-(2，3-二羟基-N- 甲基丙胺基甲酰基)-2，4，6-三碘苯甲酰氯(4)的制备
将上一步制备的66.8 g(0.1 mol)固体3，13.4 g (3的质量的20%)K2CO3 -Al2O3 和200 mL DMAC加入反应瓶中，加毕将反应体系温度降为10～15℃， 搅拌0.5 h后将9.97 g(0.095 mol)N-甲基-2，3-二羟基丙胺慢慢滴入，滴完后在此温度下搅拌反应4 h。将反应温度升至室温，过滤催化剂。减压蒸去溶剂，向残余物中加入400 mL二氯甲烷，并搅拌0.5 h。 过滤并收集析出的固体，向固体中加入300 mL N-甲基四氢呋喃，室温搅拌0.5 h。过滤析出的固体，干燥得固体4 60.6 g，收率82%(以2计)。纯度98.9% (HPLC归一化法)。
（3）碘普罗胺(1)的制备
将36.8 g(0.05 mol)固体4，4.55 g(0.05 mol)2，3-二羟基丙胺，1.06 g (0.01 mol)碳酸钠，和150 mL DMAC加入反应瓶中，室温搅拌2 h，过滤出固体，减压蒸去溶剂，向残余物中加入300 mL纯化水，用饱和氢氧化钠溶液调 节pH=10后，依次用阳离子交换柱、阴离子交换柱洗脱。收集阴离子交换柱洗脱液，减压蒸去水，得白色固体，70℃下减压干燥得白色固体1 36.8 g，收率 93%，HPLC检测纯度＞99.5%。
2. 合成碘比醇
碘比醇（Iobitridol）是法国Guerbet公司于上世纪90年代研制出的一种非离子型含碘造影剂，其商品名为三代显（Xenetix），具有水溶性大、粘度小、 渗透压低等优点，主要用于尿路及血管造影。
5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯依次与2-异丙基-1,3-二氧六环-5-甲酰氯和3-甲氨基-1,2-丙二醇反应,再经水解,脱保护可合成出碘比醇。合成路线如下：
参考文献：
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[2] 段蓉,刘洋,黄齐茂,等. 碘比醇的合成与表征[J]. 武汉工程大学学报,2010,32(5):25-27,30. DOI:10.3969/j.issn.1674-2869.2010.05.007.
[3] 程青芳,王启发,王静文,等. 非离子型X-射线造影剂碘普罗胺的合成[J]. 中国新药杂志,2016,25(13):1535-1537.
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