1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的合成方法是什么? ¹

1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯是一种氨基酸类衍生物，常温常压下为黄色或黄棕色低熔点固体。它可以用于制备生物酶、激素以及部分维生素。

合成方法

图1 1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的合成路线

有几种合成1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的方法：

方法一：将1-苄基吡咯烷-3-羧酸甲酯溶解在乙酸乙酯中，加入钯碳和二碳酸二叔丁酯，室温下氢化8小时，通过硅藻土过滤悬浮液，浓缩滤液，通过硅胶快速色谱法纯化残余物。

方法二：在干燥的反应瓶中加入DMF、1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的前体羧酸、K2CO3和MeI，室温下搅拌4小时，加水并用Et2O萃取，用无水硫酸镁干燥Et2O溶液并蒸发，对残余物进行快速色谱。

方法三：将化合物1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的前体羧酸、MeI和CS2CO3在DMF中搅拌过夜，倒入水中并用乙酸乙酯萃取，洗涤、干燥并浓缩即可得到目标产物。

用途

1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯可以用作生物激素和医药中间体。在合成转化中，酯可以很容易地被还原成醛基或羟基等基团，结构中的Boc基团很容易在酸性条件下水解脱除得到二级胺产物。

图2 1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的应用转化

实验步骤：在零度下，将三氟乙酸滴加到1-Boc-吡咯烷-3-甲酸甲酯的溶液中，拆下冷却浴，在室温下搅拌混合物1小时。真空蒸发DCM，溶解残留物，再次真空蒸发以消除未反应完全的三氟乙酸即可得到目标产物。

参考文献

[1] Murphy, John A. et al Organic Letters, 7(15), 3287-3289; 2005.

[2] Otani, Yuko et al Tetrahedron, 68(23), 4418-4428; 2012.

[3] Rao, A. v. v. Srinivas et al PCT Int. Appl., 2009122440, 08 Oct 2009.

[4] Hermant, Paul et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(21), 9067-9089; 2017.