4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯的制备及应用？ ¹

4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯是一种常用的医药中间体，可以通过反应4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸和碘甲烷来合成。研究表明，4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯可以用于制备具有MAP激酶相互作用性激酶(Mnk)抑制剂活性的化合物。这些化合物被广泛应用于治疗Mnk依赖疾病，包括癌症治疗。通过抑制Mnk活性，可以提供一种有吸引力的治疗策略来对抗癌症。

制备方法

将4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸(1,10.0g,43.2mmol)溶解在二甲基甲酰胺(100mL)中，然后加入碳酸钾(11.9g,86.5mmol)和碘代甲烷(12.0g,86.5mmol)。在室温下搅拌反应液16小时，然后用冰水淬灭反应。通过乙酸乙酯(3×200mL)进行萃取。将有机层依次用饱和氯化铵水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱进行纯化，使用己烷中的10-20％乙酸乙酯进行洗脱。最后，通过减压浓缩得到粘稠棕色液体的4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸甲酯。产率为7.5g，收率为70％；¹HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.55-7.52(d,J＝9.6Hz,1H),7.45(s,1H),3.86(s,3H),2.32(s,3H)。

参考文献

[1][中国发明]CN201680074607.1MNK1和MNK2的异吲哚啉、氮杂异吲哚啉、二氢茚酮和二氢氮杂茚酮抑制剂