如何制备4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸? ¹

背景及概述

4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸是一种重要的医药及农药中间体，可通过多种合成路线制备。它的化学性质见下图。

图1  4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸性状图

制备方法

方法一：

将5g 2-三氟甲基苯甲氰加入三口瓶中，然后滴加10 mL硝化剂，升温至70°C，在磁力搅拌下反应3小时。加入30 mL水，分液，取有机层，再用30 mL乙酸乙酯萃取一次，将有机相与无水硫酸钠干燥后旋蒸，得到6.5 g固体，即4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法二：

将2.1 g (10 mol) 4-硝基-2-三氟甲基-苯甲氰溶于55%硫酸，165℃回流条件下反应2小时。然后加入碳酸钠溶液调节pH值至8-9。最后用二氯甲烷/甲醇50:1纯化制备4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

方法三：

在2000 mL四口反应瓶中，依次加入4-硝基-2-三氟甲基甲苯(1 mol)，1,2-二氯乙烷550克，氮气保护下，降温到0度左右加入无水三氯化铝(1.1 mol)，然后开始滴加三氯乙酰氯，控温在0至10℃之间，滴加结束后，用HPLC监控反应进程，反应结束后，将反应液缓慢倒入5％冷盐酸水中，搅拌全溶后，静置分层，将上层水相去除，有机相再水洗一次。往上步有机相中，加入30％的氢氧化钠水溶液，搅拌一小时后，用浓盐酸调节pH值至3-4，静置分液，去除水相，然后再用水洗涤一次，常压蒸馏去除溶剂，得到粗品约148克。粗品中，加入甲苯，加热至回流，溶清后，降温到20度左右，过滤，干燥，得到产品4-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸。

参考文献

[1] CN201811071039.7