如何制备2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸? ¹

噻唑类化合物在医药化工中起着重要的作用。它们具有低毒性、优良的生物活性和多样的机构变化。噻唑-4-甲酸是合成噻苯咪唑的关键中间体，而噻苯咪唑是一种广泛应用的药物，主要用作抗寄生虫药物、杀菌剂和保鲜剂。2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸作为噻唑-4-甲酸的衍生物，也被广泛应用于医药化工领域。

制备方法

本文研究了一种多组分一锅法，用于合成纯度和产率较高的2-取代-噻唑-4-甲酸类化合物。该方法以苯甲醛和3-(二甲氨基)-2-异氰基丙烯酸甲酯为原料，通过一锅法反应合成2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸。这种方法具有反应条件温和、纯度高、操作简便、无需催化剂等优点，可以将多种官能团组装到分子内。

实验操作：

2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯的合成：

在反应瓶中按顺序加入苯甲醛、3-(二甲氨基)-2-异氰基丙烯酸甲酯和无水甲醇，搅拌后加入无水硫酸镁，并在冰水浴中冷却至0℃反应2小时。然后升温至30℃反应16小时。最后用真空旋干溶剂，得到2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯。

2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸的合成：

在反应瓶中加入2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸甲酯、氢氧化锂溶液和甲醇，搅拌后在30℃反应6小时。然后用真空旋除溶剂，用稀盐酸调节至pH 3~5，用二氯甲烷进行萃取和纯化，最终得到2-苯基-1,3-噻唑-4-甲酸。

参考文献

[1] Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 48, # 7 p. 2584 - 2588