如何制备2-氯异烟酸叔丁酯? ¹

异烟酸，即4-吡啶甲酸，是一种广泛应用的中间体，可用于生产一线抗结核药物和其他化学品。2-氯异烟酸叔丁酯是一种衍生物，具有多种应用领域。本文将介绍2-氯异烟酸叔丁酯的制备方法。

制备方法

合成吡啶甲酸有液相氧化和气相催化氧化两种方法。液相氧化法包括试剂氧化和催化氧化，但存在反应步骤多、原料利用率低、污染严重等问题。气相催化氧化法包括氨氧化水解法和直接催化氧化法。氨氧化水解法是目前工业上常用的方法，但需要两步合成，设备投资较大。直接催化氧化法是一种实验研究阶段的方法，但由于使用空气作为氧源，一步合成吡啶甲酸，具有绿色环保和降低生产成本的优势。

2-氯异烟酸叔丁酯的制备以2-氯异烟酸为起始物料，经过草酰氯反应制备2-氯异烟酰氯，然后与叔丁醇钾发生取代反应制得目标化合物2-氯异烟酸叔丁酯。具体的合成反应式请参考下图：

图1 2-氯异烟酸叔丁酯合成反应式

实验操作：

2-氯异烟酰氯的合成

将2-氯异烟酸和DMF加入干燥的二氯甲烷中，降温至0℃，在氮气保护下滴加草酰氯，滴加完毕后在0～5℃下搅拌反应1小时，然后加热至30℃回流2小时。通过减压蒸除溶剂和草酰氯，用甲苯带干至恒重，得到褐色固体2-氯异烟酰氯，可直接用于下一步反应。

2-氯异烟酸叔丁酯的合成

将上述所得的2-氯异烟酰氯加入无水四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入叔丁醇钾，控温0～10℃，稀释加完后，在常温下搅拌反应2小时。减压蒸除溶剂后，加入乙酸乙酯稀释，滴加稀盐酸调至约pH 7。分液，有机层依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤，减压浓缩得到褐色液体2-氯异烟酸叔丁酯。

参考文献

[1] US6548514 B1