如何制备4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯? ¹

4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯是一种杂环有机物，可用作医药合成中间体。

制备方法

1）合成苯甲酰氯

在一个50mL茄形瓶中，加入3.35mmol苯甲酸和1.373g(11.5mmol)氯化亚砜，进行磁力搅拌回流反应2小时。然后，通过减压蒸馏去除未反应的氯化亚砜，再加入石油醚(2×1mL)，继续减压蒸馏。冷却至室温后，可直接用于下一步反应，无需进一步纯化。

2）合成苯甲酰胺

在一个100mL茄形瓶中，加入40mL25％的氨水，将其冰水浴至5℃，然后滴加理论量为66.1mmol苯甲酰氯的CH2Cl2溶液。滴加完毕后，继续搅拌1小时，使固体析出。然后进行减压浓缩，通过水洗和过滤得到产物。滤液可用乙酸乙酯进行萃取，然后通过无水硫酸钠干燥。

3）合成苯硫酰胺

在一个50mL茄形瓶中，加入3.02mmol苯甲酰胺(3)和0.222g(1.00mmol)五硫化二磷，以及15mL干燥的THF，进行磁力搅拌回流反应。通过TLC监控反应进程，反应4小时后，原料点基本消失，停止反应。冷却至室温后，进行减压浓缩，然后加入饱和Na2CO3水溶液调节pH至6，再加入15mL乙酸乙酯。通过抽滤除去杂质，滤液分层，使用乙酸乙酯进行提取，合并有机相，通过无水Na2SO4干燥，最后通过浓缩得到纯品。

4）合成4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯

在一个250mL三颈瓶中，加入25.7mmol苯硫酰胺(4)和100mL无水乙醇，然后滴加4.348g(26.4mmol)2-氯乙酰乙酸乙酯。滴加完毕后，进行加热回流反应。通过TLC监控反应进程，反应4小时后，原料点基本消失，停止反应。冷却至室温后，进行减压浓缩，然后使用乙醚洗产物得到粗品。接下来进行酰氯化，最后通过80％乙醇重结晶得到产物。

应用

4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯可用作医药合成中间体，例如制备上述化合物。

在一个50mL三颈瓶中，加入0.696g(5.04mmol)间硝基苯胺和15mL二氯甲烷，1mL三乙胺，冰水浴至5℃，然后滴加1.195g(5.03mmol)4-甲基-2-苯基-1，3-噻唑-5-碳酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌。通过TLC监控反应进程，搅拌2小时后，原料点基本消失，停止反应。通过过滤浓缩得到粗品，然后进行二氯甲烷重结晶，最后得到黄色固体。

主要参考资料

[1](CN102532123)噻唑-5-甲酰胺化合物、及其制法和药物组合物与用途