噻吩衍生物在农药、医药、化学试剂、染料和高分子助剂等领域有广泛应用。4-甲基噻吩-2-硼酸是一种常用的有机合成试剂，因其稳定性和易操作性而备受化学工作者的青睐。
本实验使用4-甲基噻吩-2-氯代物作为原料，联硼酸频哪醇酯（B2(pin)2）作为硼试剂，K3PO4·7H2O作为碱，以氯(2-二环己基膦基-2'，4'，6'-三异丙基-1，1'-联苯基)［2-(2'-氨基-1，1'-联苯)］钯(Ⅱ)(Xphos-Pd-G2)和2-二环己基磷-2'，4'，6'-三异丙基联苯(Xphos)体系为催化剂，合成了4-甲基噻吩-2-硼酸频哪醇酯。随后，通过水解反应制备目标化合物4-甲基噻吩-2-硼酸。
图1 4-甲基噻吩-2-硼酸的合成反应式
将3.0g (8.85mmol)七水合磷酸钾、1.50g (5.90mmol) 联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg (0.015mmol) Xphos-Pd-G2和4mg (0.008mmol) Xphos依次加入反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀，再加入0.36mL (2.95mmol) 4-甲基噻吩-2-氯代物，在室温下反应1小时。反应液中加入5mL乙酸乙酯稀释，经硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压浓缩得到粗产物，经硅胶柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，得4-甲基噻吩-2-硼酸频哪醇酯。将4-甲基噻吩-2-硼酸频哪醇酯加入反应瓶中，滴加稀HCl水解。溶液先产生沉淀，随着沉淀逐渐消失，调体系pH值为1。向溶液中滴加质量分数为25％的NaOH溶液，至pH值为13，搅拌1小时。分液，有机相用15 mL的质量分数为10％的NaOH萃取，将水相合并，用15mL的THF分别萃取碱液2次。将得到的碱液用稀HCl调pH值，开始有浑浊产生，慢慢出现絮状物，调pH值为5.0。以70 mLTHF萃取水相，有机相旋干、提纯得到4-甲基噻吩-2-硼酸。
[1]刘娥．6-甲基-5-硝基-3-吡啶硼酸酯频哪醇合成工艺的改进［J］．化学研究与应用，2015，27(1):82-84．
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