如何制备8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-吗啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮? ¹

8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-吗啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮是一种常用的医药合成中间体。它可以通过2，4-二羟基苯甲酸甲酯与三氟甲酸酐、二苯并噻吩-4-硼酸反应制备而得。

制备步骤

1）制备2-羟基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯

将三氟甲磺酸酐滴加到2，4-二羟基苯甲酸甲酯的溶液中，加入吡啶和二甲基氨基吡啶的混合物，反应16小时后洗涤、干燥并重结晶，得到2-羟基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯。

2）制备2-氨基色烯-4-酮

在氮气保护下，将二异丙胺的溶液与正丁基锂反应，然后加入N-乙酰胺和羟基苯甲酸甲酯的溶液，反应后调节pH值并萃取，得到2-氨基色烯-4-酮。

3）制备三氟甲磺酸2-吗啉-4-基-4-氧代-4H-铬-8基酯

将2-氨基色烯-4-酮与三氟甲酸酐反应，然后溶解于甲醇中，调节pH值并萃取，得到三氟甲磺酸2-吗啉-4-基-4-氧代-4H-铬-8基酯。

4）制备8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-吗啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮

将三氟甲磺酸2-吗啉-4-基-4-氧代-4H-铬-8基酯与二苯并噻吩-4-硼酸、K₂CO₃和四（三苯基膦）钯（0）反应，经过加热、稀释、洗涤和蒸发，最后进行柱色谱纯化，得到8-(4-二苯并噻吩基)-2-(4-吗啉基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮。

参考文献

[1] Hardcastle I R , Cockcroft X , Curtin N J , et al. Discovery of Potent Chromen-4-one Inhibitors of the DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Using a Small-Molecule Library Approach[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 48(24):7829-7846.