如何制备4-甲基氯苄? ¹

4-甲基氯苄是一种常见的有机合成中间体，可用于制备6-氨基喹诺酮类衍生物，这些化合物可作为亚微摩尔丙型肝炎病毒NS5B抑制剂。此外，4-甲基氯苄还可用于制造对甲基苯甲醇和对甲基苯甲醛等化合物。它是一种透明无色至淡黄色液体，具有刺激性气味。本文将简要介绍制备4-甲基氯苄的工艺。

制备方法

以4-甲基苯甲酸为起始物料，通过两步反应制备目标化合物4-甲基氯苄[1]。

图1：4-甲基氯苄的合成反应式

合成4-甲基苯甲醇

在冰浴冷却下，将15.8g（0.10mol）4-甲基苯甲酸和100mL干燥的四氢呋喃加入到250mL三颈瓶中，在搅拌下分批加入7.6g（0.20mol）四氢铝锂。加完后，继续反应1小时，并使用薄层色谱法（TLC）检测，确保反应物为单一斑点。在冰浴条件下，滴加20mL水以灭除反应并分解剩余的四氢铝锂，然后用稀盐酸调节pH至5~6，过滤除去沉淀。用乙酸乙酯洗涤滤渣，并用乙酸乙酯（200mL×2）萃取，然后用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到13.6g油状产物，收率为94.4%。产物未经进一步纯化，直接用于下一步反应。

合成4-甲基氯苄

将含有7.2g（0.05mol）4-甲基苯甲醇的混合物溶解于30mL二氯亚砜中，在80℃下加热反应1小时。反应完毕后，蒸发去除二氯亚砜，然后加入20mL二氯甲烷溶解，经过硅胶柱层析纯化，用二氯甲烷洗脱，得到7.2g油状产物，收率为88.9%。两步反应的总收率为83.9%。由于二氯亚砜既是反应物又是溶剂，在回流条件下可以得到氯苄，反应时间大大缩短，且无需氮气保护。在回收二氯亚砜时，使用旋转蒸发仪需要除去多余的二氯亚砜，可以用少量二氯甲烷带出。回收的溶剂需要进行妥善处理。

结论

本文报道了一种简单、高效的制备4-甲基氯苄的方法。该方法以廉价的4-甲基苯甲酸为起始原料，经过四氢铝锂还原和二氯亚砜氯代反应即可得到4-甲基氯苄。该合成路线具有原料价格低廉、操作简单、收率较高等优点，进一步丰富了4-甲基氯苄的合成方法。

参考文献

[1] Tetrahedron, , vol. 66, # 11 p. 2061 – 2065