3-甲酰基苯硼酸是一种浅黄色固体，属于醛基苯硼酸类化合物。近年来，Suzuki偶联反应在药物关键中间体的合成中得到广泛应用。例如，在强效蛋白酶抑制剂阿扎那韦的合成中，就使用了醛基苯硼酸。邻-，间-，对-甲酰苯基硼酸在有机合成中具有多种基础结构的应用，也是农业化学和制药工业中活性物质合成的重要中间产物。此外，它还是酶稳定剂、酶抑制剂和杀菌剂的重要成分。
间溴苯硼酸三聚体(式Ⅱ，X=m-Br)的合成：
在1L的三口瓶内，加入间溴苯硼酸(201克,1.0摩尔)和600毫升甲苯，加热至回流分水状态。当体系分出约17.5-18.5克水，并且不再有水分出时，停止反应。降温后，将庚烷蒸馏至不流动，得到间溴苯硼酸三聚体粗品，含有约5-10%甲苯，可直接用于下一步反应。
3-甲酰基苯硼酸的合成：
在氮气保护下，将上述得到的间溴苯硼酸三聚体加入无水四氢呋喃600毫升中溶解均匀，转移至2L的三口瓶内，再加入二甲基甲酰胺(80.4克，1.1摩尔)。随后将体系降温至-70℃以下，在此温度下缓慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液440毫升(1.1摩尔)，加入过程中控制温度最高不超过-60℃。滴加完毕后，在该温度下继续搅拌反应1-3小时，然后自然升至室温搅拌3-5小时。通过TLC检测确认反应完成后，将体系降温至0℃，加入10%盐酸水溶液淬灭反应，调节pH至1-2，继续室温搅拌2-3小时，确保三聚体水解完全。蒸馏反应液，将有机溶剂蒸馏后，有固体析出，过滤，甲苯重结晶后得到浅黄色固体3-甲酰基苯硼酸106.5克，HPLC纯度为99.5%，两步总收率为71%。
准备3.52g锂屑和-50℃的180g THF。在90分钟内滴加53.7g的3-氯苯甲醛-N，N′-二甲基亚乙基二缩醛胺(255mmol)。随后搅拌2小时后冷却至-50℃，并在此温度下以15分钟滴加溶于60ml THF中的31.2g硼酸三甲酯。将物料过夜融化。在0℃时添加290g水，并用36.9g 37％的HCl调整pH到3.9。在微真空下尽可能完全馏去吸湿的THF。所得悬浮液冷却至10℃并在10℃抽滤。产品用少量冰水仔细洗涤，并在40℃弱氮气流中干燥。纯3-甲酰苯基硼酸的产率为34.5g(92.1％)。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510321210.5 一种制备醛基苯硼酸的方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN01819243.2 甲酰苯基硼酸的制备方法
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