非布司他是什么药物? ¹

非布司他是一种药物，也被称为非布索坦。它于2004年由日本研发，并于2008年获得欧洲EMEA的上市批准，2009年获得美国FDA的上市批准，2013年获得中国国家食品药品监督管理局的上市批准。

非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO）来抑制尿酸的生成。与别嘌醇只能抑制还原型XO不同，非布司他对还原型和氧化型均有很好的抑制作用，因此其降尿酸的效果更强大、更快速。

非布司他的适应症是什么？

非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

非布司他尚未在继发性高尿酸血症患者中进行研究，因此不建议用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病和Lesch-Nyhan综合征。

根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》，血尿酸水平超过420μmol/L（不分性别）被定义为高尿酸血症（HUA），超过此值可能导致尿酸盐结晶析出并在关节腔和其他组织中沉积。

首次痛风发作时的男性血尿酸水平为527μmol/L，女性为516μmol/L。男性患者主要由饮酒（25.5%）和高嘌呤饮食（22.9%）诱发，女性患者主要由高嘌呤饮食（17%）和突然受冷（11.2%）诱发。

非布司他的用法用量是怎样的？

推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议增加剂量至80mg，每日一次。

非布司他的给药不受食物和抗酸剂的影响。

根据《中国痛风诊疗指南》2016年版，将血尿酸降低至360μmol/L以下可以控制病情，促进已有痛风石的溶解，并预防肾病的发生。

日本学者对比了不同剂量非布司他的降尿酸效果，发现经过6周治疗，10mg/日的非布司他可使血尿酸降低20.1%，20mg/日可使血尿酸降低31.5%，40mg/日可使血尿酸降低41.9%。

血尿酸水平的波动容易诱发痛风急性发作。非布司他在用药初期降低血尿酸水平的速度较快，引起急性痛风发作的概率大于别嘌醇。因此，《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》2017年版推荐非布司他的初始剂量为20～40mg，每日一次。

为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药（常规剂量的50%）或秋水仙碱（0.5~1mg/日）。预防治疗维持3~6个月，根据患者痛风性关节炎发作情况进行调整。

在非布司他治疗期间，如果发生痛风发作，无需中止服药。

非布司他在特殊人群中的使用注意事项

肝功能不全者：轻度和中度肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需调整剂量，但重度肝功能不全者（Child-PughC级）应慎用非布司他。

肾功能不全者：轻度和中度肾功能不全（Clcr30~89ml/min）的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全（Clcr<30ml/min）的患者，目前尚无充足的研究数据，因此应慎用非布司他。

非布司他主要通过肝脏和肾脏途径进行排泄，约49%通过尿液排泄，约45%通过粪便排泄。非布司他的平均终末消除半衰期约为5～8小时。

非布司他的常见不良反应有哪些？

常见不良反应是指发生率至少为1%，且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。

最常见导致中止治疗的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为：非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。